Praktika z farmakologie, medici III.r. Listopad 2013 Léčiva působící prostř. inhibice nebo aktivace receptorů pro dopamin, serotonin a histamin Praktika z farmakologie, medici III.r. Listopad 2013

Dopamin a dopaminové receptory Účinky antagonistů dopaminu A/ Antipsychotický účinek (str. 178-182) 1/ Typická antipsychotika (1. generace): a/ chlorpromazin, chlorprothixen, flufenazin b/ haloperidol 2/ Atypická antipsychotika (2. generace): a/ MARTA: clozapin, olanzapin, quetiapin b/ SDA: risperidon, ziprasidon c/ D2/D3: sulpirid a amisulpirid 3/ Dopaminergní „stabilizátor“ = aripiprazol: blokáda 5HT-2 a presynapticky agonizmus na D2 a postsynapticky antagonizmus na D2 B/ Antiemetický účinek (str.349) metoclopramid, domperidon, itoprid

Antiemetika H1 antihistaminika Hydroxyzin, moxastin Neuroleptika Thietylperazin, chlorpromazin, haloperidol Setrony ondansetron, tropisetron Prokinetika domperidon, itoprid Ostatní Flunnarizin, betahistin

Antiparkinsonika A/ levodopa + karbidopa B/ ag. dopaminu: bromokriptin /D2/, ropinirol, pramipexol C/ inhib. MAO-B: selegilin (ne s L-DOPA ani někt. antidepresivy!) D/ COMT inhibitory: entacapon NÚ: centr.: špatná dávka = až psychózy, periferní: nauzea Morbus parkinsoni: Idiopatická degenerace nigrostriatální dráhy Parkinsonský syndr.: porušení této dráhy: závažnou aterosklerózou, neuroleptiky, otrava CO, encefalitidou

Léčiva posilující dopaminergní transmisi Bupropion Klasifikován jako NDRI = noradrenaline and dopamine reuptake inhibitor Ind.: depresivní porucha, odvykání kouření Lék. formy s řízeným uvolňováním = 1x denně Amisulpirid v nízkých dávkách blokuje presynapt. receptory a zpětnovazebně dojde ke zvýšení uvolňování dopaminu mezi neurony, možnost léčby dystymie Pozor: vyšší dávky ale jako antipsychotikum = snížení dopaminergní neurotransmise v důsledku blokády postsynapt. recept.

SEROTONIN, 5-HYDROXYTRYPTAMIN, 5-HT) Serotoninové receptory (str. 323-325) 5-HT3 antagonisté: antiemetické účinky ondansetron, granisetron, tropisetron (str. 349) 5-HT1A agonisté: anxiolytické účinky buspiron (str. 175) 5-HT1D (1B) agonisté: antimigrenózní účinky sumatriptan, naratriptan, zolmitriptan atd. (str. 325)

Další léčiva ovlivňující 5HT receptory Antidepresivum blokující 5-HT2 i 5HT3, kromě působení na alfa-2 adrenoreceptory je mirtazapin (nebývají NÚ typu nucení na zvracení nebo poruch spánku při zahájení léčby, ale díky souč. přítomné blokádě H1 receptorů někteří pacienti řibývají na váze), navíc zvyšuje hladinu noradrenalinu v mozku (=noradrenergic and specific serotoninergic antidepressant) Antidepresiva blokujicí 5-HT2 recept.: agomelatin =Agonista melatonin. recept. a antagonista 5-HT2 (zlepšení spánku, při léčbě pac. nesmí pít alkohol z důvodu potenc. rizika hepatotoxicity) = kontrolovat AST, ALT

Další léčiva zvyšující nabídku 5HT Antidepresiva inhibující zpětné vychytávání serotoninu = SSRI (selective serotonine reuptake inhibitor) fluoxetin sertralin citalopram a příp. escitalopram (možné NÚ typu zhoršení spánku na začátku léčby a nucení na zvracení) Antidepresivum blokující zpětné vychytávání serotoninu i noradrenalinu = SNRI Venlafaxin Duloxetin (Také mohou být poruchy spánku při zahájení léčby, navíc riziko zvýšení TK specificky při použití vyšší dávky venlafaxinu = kontrolovat krevní tlak) Jiné indikace: např. diabet. neuropatická bolest

HISTAMIN a histaminové receptory Histaminové receptory H1, H2 a H3 (str. 316) Antagonisté H1 receptorů (str. 317-320) mírní některé alergické reakce, mohou mít antiemetické, sedativní účinky jaké jsou možnosti řešení případné ospalosti pacienta 1/ Sedativní – promethazin, hydroxyzin, dithiaden apod. 2/ Nesedativní – cetirizine a levocetirizin, loratadin a desloratadin 3/ Nesedativní antihistaminikum se souč. antagonizmem PAF = rupatadin (nevýhoda: potenc. možnost interakcí se statiny ap.)

Antihistaminika Jaké jsou možnosti řešení případné ospalosti pacienta při zahájení léčby antihistaminiky? jaké antihistaminikum bude vhodné pro řidiče MHD, který si navíc stěžuje např. na únavu?

Histamin a histamin. receptory Antagonisté H2 receptorů (str. 321-322) tlumí sekreci kyseliny v žaludku - ranitidin, famotidin, historicky cimetidin Antagonisté H3 receptorů = betahistin (současně mírný agonismus H1), léčivo na Menierovu nemoc nebo při úbytku sluchu, tinnitu

H2 antagonisté Antagonisté histaminu tlumící sekreci kyseliny v  žaludku: po skončení celé výuky farmačky popsat rozdíl v účinnosti při srovnání H2 blokátorů s inhibitory protonové pumpy, která léčiva jsou účinnější a budou optimálnější volbou při léčbě vředové nemoci?

Dotazy k antihistaminikům a recept HVLP 1/ Antagonisté histaminu tlumící alergické reakce, sedativní, nesedativní, s antiemetickými účinky: umět vysvětlit výše uvedené a říci, zda se jedná o kauzální léčbu alergií nebo ne? 2/ Která antihistaminka jsou imunomodulační (=s protizánětlivým působením) a proč, možnosti kombinací antihistaminik s dalšími jinými léčivy proti alergii 3/ recept léku na alergii typu HVLP na 1 měsíc léčby