Imunologie a alergologie Klinický seminář Imunologie a alergologie Imunologie a alergologie MUDr. Tomáš Milota

Klinický seminář Imunologie a alergologie DEFINICE OBORU Multidiciplinární obor: interna, pediatrie, revmatologie, infekce, pneumologie, ORL, endokrinologie, onkologie……….. Zabývá se imunopatologickými stavy: postiženo 30 – 40% populace Ambulantní obor Imunodeficience Autoimunita Alergie Diagnostika Terapie Prevence

Klinická imunologie a alergologie Klinický seminář Imunologie a alergologie Klinická imunologie a alergologie Odbornost: 207 klinický imunolog, alergolog 813 imunologická, alergologická laboratoř Počet lékařů: 4 lékaři oboru imunologie a alergoloie / 100 000 obyvatel Vzdělání: Všeobecné lékařství (6 let) Interní nebo pediatrický kmen (2 roky) Vlastní odborná způsobilost v oboru (3 roky): 21 měsíců na ambulantním pracovišti I. nebo II. typu 7 měsíců na ambulantním pracovišti II. typu 2 měsíců v akreditované imunologické laboratoři 2 měsíce dermatovenerologie 2 měsíce otorinolaryngologie 2 měsíce pneumologie ATESTAČNÍ ZKOUŠKA: Získání odborné způsobilosti v oboru

stav, kdy jedna či více složek imunitního systému Klinický seminář Imunologie a alergologie Imunodeficit stav, kdy jedna či více složek imunitního systému zcela chybí nebo je defektní, projevuje se opakovanými infekcemi a dysregulací imunitního systému Primární X Sekundární Primární imunodeficity: 1)Protilátkové: CVID, selektivní IgA deficit, deficit IgG podtříd, XLA 2)Poruchy komplementu: Hereditární angioedém 1. a 2. typu, deficity jednotlivých složek komplementu 3)Buněčné a kombinované imunodeficity: SCID (T- B- , T-B+, Omennův syndrom)

4)Poruchy nespecifické imunity: Klinický seminář Imunologie a alergologie 4)Poruchy nespecifické imunity: Vývoje: Kostmannův syndrom, Cyklická neutropenie Funkce: Chronická granulomatóza, deficit myeloperoxidázy, chronická mukokutánní kandidáza 5)Autoinflamatorní syndromy: Syndromy periodických horeček (FMF, hyper IgD, PFAPA, TRAPS) 6)Syndromy spojené s imunodysregulací: FHL, XLP, ALPS 7)Ostatní syndromy: DiGeorgův syndrom, Hyper IgE, WAS

Základní charakteristika pacientů Klinický seminář Imunologie a alergologie N=775 (pacienti aktuálně sledovaní) Pohlaví Věk při diagnóze Aktuální věk Muži (N=364) Ženy (N=411) Podíl pacientů (%) Podíl pacientů (%) Klasifikace PID N (%) Průměr (SD) Medián (min - max) Pohlaví Muži 364 (47,0 %) Ženy 411 (53,0 %) Věk při diagnóze Celkem 25,6 (20,8) 23,0 (0,0 - 100,0) 20,3 (19,4) 16,0 (0,0 - 100,0) 30,3 (21,0) 30,0 (0,0 - 80,0) Aktuální věk 34,5 (20,8) 34,0 (0,0 - 101,0) 29,7 (19,3) 26,0 (0,0 - 101,0) 38,7 (21,1) 39,0 (0,0 - 83,0) Klasifikace PID A: Protilátkové deficience 456 (58,8 %) B: Poruchy komplementového systému 145 (18,7 %) C: Další definované imunodeficience 136 (17,5 %) D: Poruchy fagocytózy 19 (2,5 %) E: Kombinované imunodeficience 15 (1,9 %) F: Autoinflamatorní syndromy 2 (0,3 %) G: T-lymfocytární deficience

Sekundární imunodeficity: Klinický seminář Imunologie a alergologie Sekundární imunodeficity: Střevní záněty doprovázené průjmy Ztráta ledvinami při renálním postižení (nefrotický syndrom) Hematologické malignity Působení léků a toxinů (cytostatika, imunosupresiva) Metabolická onemocnění (diabetes mellitus) Infekce (HIV, septické stavy) Další: splenektomie, malnutrice, popáleniny

Autoimunita tkáně jako cizí a svými mechanismy vede k jejich poškození Klinický seminář Imunologie a alergologie Autoimunita proces, kdy imunitní systém rozeznává vlastní tkáně jako cizí a svými mechanismy vede k jejich poškození Orgánově lokalizované: Crohnova choroba (4-9 / 100 000) Ulcerózní kolitida (2-7 / 100 000) Autoimunitní hepatitida (17 / 100 000) Idiopatické plicní fibrózy (11 / 100 000) Orgánově specifické: Diabetes mellitus 1. typu (14 – 24 / 100 000) Hashimotova tyreoiditida (30 – 150 / 100 000) Sclerosis multiplex (100 – 150 / 100 000) AIHA (0,8 / 100 000) Orgánově nespecifické (vaskulitidy, systémová onemocnění pojiva): Polyangiitida s granulomatózou (dříve Wegenerova granulomatóza, 1 – 5 / 100 000) Revmatoidní artritida (25 / 100 000) Systémový LE (15 / 100 000)

Alergie proces, kdy imunitní systém u predisponovaného Klinický seminář Imunologie a alergologie Alergie proces, kdy imunitní systém u predisponovaného jedince reaguje zánětlivou odpověďí při opakované expozici s vnějším antigenem (exoantigenem, alergen), který u zdravých jedinců nevyvolává žádnou odpověď Inhalační alergeny (pyly, plísně, roztoči, srst,…..) Potravinové alergeny (mléko, vaječná bílkovina, ořechy, mouky,………..) Lékové alergie (ATB, lokální anestetika,….. ) Alergická rhinokonjunktivitida Alergické asthma bronchiale Atopická dermatitida Kontaktní alergická dermatitida Těžké stavy: anafylaktický šok, Stevens –Jonesův syndrom

Trocha statistiky: screening u dětí ve věku 5 – 17 let (3600) Klinický seminář Imunologie a alergologie Trocha statistiky: screening u dětí ve věku 5 – 17 let (3600) Alergických onemocnění…..31% Alergická rhinokonjunktivitida….. 14% Alergické asthma bronchiale….. 10% Atopická dermatitida…..11,5%

Diagnostika 1)Anamnéza: 10 varovných znaků Klinický seminář Imunologie a alergologie Diagnostika 1)Anamnéza: 10 varovných znaků

Psychomotorický vývoj Růst a váhový přírůstek Klinický seminář Imunologie a alergologie 2)Klinické vyšetření Psychomotorický vývoj Růst a váhový přírůstek Kožní projevy (ekzém, albinismus, vitiligo) Neurologické postižení známky VVV: faciální dysmorfie, porucha dentice, srdeční šelesty následky prodělaných infekcí známky akutně probíhajících infekcí či jiných chorob (autoimunitní, alergické, lymfoproliferativní….)

3)Laboratorní vyšetření: Klinický seminář Imunologie a alergologie 3)Laboratorní vyšetření: BIOCHEMIE IMUNOLOGIE

Klinický seminář Imunologie a alergologie HEMATOLOGIE

Klinický seminář Imunologie a alergologie IMUNOLOGIE

Klinický seminář Imunologie a alergologie ALERGOLOGIE Ostatní: genetické vyšetření, zobrazovací metody,…..apod.

Terapie 1)Substituce:nahrazení defektní / chybějící složky Klinický seminář Imunologie a alergologie Terapie 1)Substituce:nahrazení defektní / chybějící složky Př: Brutonova agamaglobulinémie, CVID – substituční léčba imunoglobuliny 2)Imunomodulace: stimulace imunitního systému Př: Selektivní IgA deficit 3)Imunosuprese: potlačení autoimunitních / autoinflamatorních projevů Př: ALPS, sy periodických horeček 4)Transplantace kmenových buněk: BM, PBSC, pupečníková krev Př: SCID, hyper IgM sy, WAS 5) Metody budoucnosti: genetická terapie

Laboratorní imunologie Klinický seminář Imunologie a alergologie Laboratorní imunologie Rutinní laboratoř Výzkumá laboratoř Nefelometrie a turbidimetrie RIA (radio – immuno – assay), EIA (enzyme – immuno – assay) Imunofixace, imunoblotting Imunofluorescence Průtoková cytometrie NBT, chemiluminiscence (Burst test), blastická transformace lymfocytů apod.

Důležité odkazy Klinický seminář Imunologie a alergologie Evropská společnost pro imunodeficity (ESID, www.esid.org) Evropská akademie pro alergologii a klinickou imunologii (EAACI, www.eaci.org) Evropská federace imunologických spolećností (EFIS, www.efis.org) Federace klinických imunologických společností (FOCIS, http://www.focisnet.org) Světová alergologická organizace (WAO, http://www.worldallergy.org) Česká společnost pro alergologii a klinickou imunologii (ČSAKI, www.csaki.cz) Česká imunologická společnost (ČIS, http://www.biomed.cas.cz/cis) Česká lékařská společnost J.E. Purkyně (ČLS JEP, www.cls.cz) Státní zdravotní ústav (SZU, www.szu.cz) Státní zdravotní ústav pro kontrolu léčiv (SÚKL, www.sukl.cz)

Děkuji za pozornost Ústav imunologie 2. LF UK a FN Motol Klinický seminář Imunologie a alergologie Děkuji za pozornost Ústav imunologie 2. LF UK a FN Motol http://imunologie.lf2.cuni.cz/ Tel:+420 22 443 5961 MUDr. Tomáš Milota tomas.milota@fnmotol.cz MUDr. Marta Sobotková marta.sobotkova@fnmotol.cz