Antimikrobiální látky Přednáška pro 2 . ročník 2006

Antimikrobiální látky Antibakteriální (antibiotika a chemoterapeutika) Antimykotika Antivirotika

Antibakteriální látky Antibiotika Penicilín, streptomycin Chemoterapeutika sulfonamidy

Antibakteriální látky Účinná látka - léčivo Spektrum působení (skupiny bakterií) Mechanismus účinku (molekulární) Rezistence (vrozená/získaná) Získaná rezistence MECHANISMY VZNIKU FREKVENCE VÝSKYTU

Léčivo Mezinárodní nechráněný název/generický Kloxacilin Obchodní chráněný (Orbenin) Florfenikol Obchodní chráněný (Nuflor)

Spektrum působení (bakteriální cíle) ŠIROKÉ Nevýhoda zasahuje i jiné skupiny bakterií ÚZKÉ Výhodné vzhledem k selektivnímu účinku na původce infekce

Spektrum působení antibiotik Bakteriální Rody Druhy Klony s multirezistencí (Salmonella Typhimurium DT 104)

Účinek antibiotik Baktericidní Bakteriostatický Betalaktamová antibiotika Bakteriostatický Linkosamidy, diterpeny (pleuromutiliny)

Baktericidní látky Betalaktamy Aminoglykosidy Klindamycin Rifampin Vankomycin Potencované sulfonamidy Fluorované chinolony Bakteriostatické – zbývající

Mechanismus účinku – identifikace cíle zásahu antibiotika Bakteriální stěna Buněčná membrána Syntéza proteinů Metabolismus nukleotidů Struktura DNA

Antibiotická citlivost MIKROBIOLOGICKÁ: citlivost zahrnuje bakterie, které jsou nejcitlivějšími subpopulacemi a postrádají (získané) mechanismy rezistence (EUCAST) KLINICKÁ: citlivé jsou bakterie, které se ukázaly jako odpovídající na standardní terapeutický režim založený na in vitro citlivosti

Rezistence Vrozená Získaná Geny rezistence genotyp (mutace, plazmidy) Chybí cílová struktura Získaná genotyp (mutace, plazmidy) fenotyp

Definice rezistence Neexistuje shoda v definici biologické versus klinické hledisko kritické breakpointy jsou navrhovány pro výběr R a C odlišně v různých zemích jsou vybírány na základě MIC (minimální inhibiční koncentrace)

Antibiotická rezistence Bakterie, které nejsou inhibovány obvyklou dosažitelnou látkou s normálním dávkováním systémovou koncentrací (NCCLS) KLINICKÁ - je vysoce nepravděpodobné, že infekce odpoví dokonce na maximální dávky antibiotika (EUCAST) MIKROBIOLOGICKÁ - bakterie, které disponují jakýmkoliv mechanismem rezistence prokazetelným fenotypově nebo geneticky Intermediátní citlivost bakterie s MIC, která je mezi BP pro klinickou citlivost a klinickou rezistenci (EUCAST)

Mechanismy rezistence bakterií Enzymy modifikující antibiotikum Snížení permeability bakteriálních obalů Zvýšené vylučování z bakteriálních buněk Modifikace cílové struktury se snížením avidity k antibiotiku Přemostěním cíle pomocí nového metabolitu

Genetický základ rezistence rezistence získaná: mutací přenosem (horizontálním) plasmidy transpozony integrony

Rezistence Patogenů zvířat Prase (Brachyspira hyodysenteriae) Skot (Mannheimia heamolytica) Původců zoonóz (Salmonella Typhimurium, Campylobacter) jejuni Idikátorových bakterií (E.coli, Enterococcus)

Získaná rezistence Jednotlivá antibiotika Multirezitence (tři a více skupin antibiotik)

Výsledky testováni in vitro versus použití in vivo Disky použitá koncentrace odpovídá séru nikoliv moči Standardní postup v laboratoři Interpretace rozdílná (C,I,R) Standard NCCLS

Kinetika antibiotik Farmakokinetika Farmakodynamika Koncentrace versus čas Farmakodynamika Koncentrace versus účinek

Skupiny antibiotik BETA-LAKTAMY INHIBITORY BETA-LAKTAMÁZ AMFENIKOLY TETRACYKLÍNY POLYPEPTIDY GLYKOPEPTIDY AMINOGLYKOSIDY

Skupiny antibiotik AMINOCYKLITOLY MAKROLIDY LINKOSAMIDY IONOFORY ANSAMYCINY BAMBERMYCINY DITERPENY -PLEUROMUTILINY

Skupiny chemoterapeutik Sulfonamidy Chinolony

CHEMOTERAPEUTIKA SULFONAMIDY KLASICKÉ S PROTRAHOVANÝM ÚČINKEM S POTENCOVANÝM ÚČINKEM DIAMINOPIRIDINY

CHEMOTERAPEUTIKA CHINOLONY NEFLUOROVANÉ FLUOROVANÉ OSTATNÍ