 -laktamázy Popsáno kolem 190 různých enzymů Přirozené  -laktamázy - Identifikace  -laktamáz Spektrum aktivity Citlivost k inhibitorům Isoelektrický.

Prezentace na téma: " -laktamázy Popsáno kolem 190 různých enzymů Přirozené  -laktamázy - Identifikace  -laktamáz Spektrum aktivity Citlivost k inhibitorům Isoelektrický."— Transkript prezentace:

1  -laktamázy Popsáno kolem 190 různých enzymů Přirozené  -laktamázy - Identifikace  -laktamáz Spektrum aktivity Citlivost k inhibitorům Isoelektrický bod pI Rychlost hydrolýzy V max Sekvence aminokyselin Hybridizace

2 Model molekuly TEM-1

3 TEM-1 - místo vazby  -laktamu

4 Princip klasifikace  -laktamáz

5 Jacoby, Medeiros. 1991.AAC.35: 1697 Substrátová specificita  -laktamáz

6 Fenotypy  -laktamáz

7 A.Philipson a spol. A.A.C. 1989; 33: 1131 Substrate specificity of  -laktamáz

8 Evoluce   -laktamáz A - alanine C - cysteine D - aspartic acid E - glutamic acid F - phenylalanine G - glycine H - histidine I- isoleucine K - lysine L - leucine M - methionine N - asparagine P - proline Q - glutamine R - arginine S - serine T - threonine V - valine W - tryptophan Substituce aminokyselin mění substrátovou specificitu

9 1 cefalosporinázy, resistentní k inhibitorům 2a penicillinázy G+ bakterií 2b TEM1, TEM2, SHV1 2be TEM3 - TEM26, SHV2 - SHV6, ESBL 2br TEM30 - 36, resistentní k inhibitorům 2ckarbenicilinázy 2d oxacilinázy OXA1 - OXA 11 2einducibilní cefalosporinázy 2fkarbapenemázy metalo-enzymy 3metalo-enzymy, (penicilliny, karbapenemy cefalosporiny, slabě resistentní) 4penicillinázy resistentní k inhibitorům Klasifikace   -laktamáz

10 Inhibitory  -laktamáz Kyselina klavulanová - přirozený produkt Sulbaktam - (sulfon kyseliny penicilanové) Tazobaktam Vlastnosti inhibitorů Jsou to  -laktamy Inhibují aktivitu  -laktamáz Vysoká afinita vazby k  -laktamům Ireversibilní vazba na  -laktam Slabě antibakteriální účinek

11 Inducibilní  -laktamázy Cefalosporiny III indukují resistenci (při terapii vzniká i multiresistence) Chromosomální gen  -laktamázy se aktivuje exposicí. Jednostupňová mutace aktivačního genu → → vysoká kontinuální produkce  -laktamázy, → resistence k penicilinům a cefalosporinům

12 Kmeny Klebsiella pneumoniae produkující ESBL Resistentní k cefalosporinům 3. generace, k piperacilinu, tikarcilinu, aminoglykosidům Kmeny obvykle citlivé ke karbapenemu Od 1980 vzestup v Evropě a US Souvislost s užíváním cefalosporinů III, zvláště ceftazidimu Gen na plasmidu