DETOXICATION ROLE OF THE PLACENTA: EFFECT OF EFFLUX TRANSPORTERS AND BIOTRANSFORMATION ENZYMES František Štaud Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita.

Slides:

Advertisements

Podobné prezentace

František Štaud Katedra farmakologie a toxikologie

Advertisements

Píseň “Mám príma den” Reakce?. Fonologie Cvičení číslo 3.

Jmenuji se…, studuji… a pracuji jako…

Adresa WWW stránky: Střední odborná škola a Střední odborné učiliště spojů a elektrotechniky Secondary technical school and Secondary.

Mít rád Fill in the blanks with the appropriate forms of mít rád in both the present and past. Vzor: Radek ____ hudbu. Radek má rád hudbu. Radek měl rád.

Structure of an argument Simona Trávníčková. 5 minute presentation No aim No structure No first phrases.

Český svaz kanoistů ČSK.

© Multimedia Technology Group České vysoké učení technické v Praze Fakulta elektrotechnická Katedra radioelektroniky Technická 2.

1 Škola: Gymnázium, Brno, Slovanské náměstí 7 Šablona: III/2 – Inovace a zkvalitnění výuky prostřednictvím ICT Název projektu: Inovace výuky na GSN prostřednictvím.

Svět výchovy a vzdělávání v reflexi současného pedagogického výzkumu

1 VUT v Brně Fakulta chemická Ústav fyzikální a spotřební chemie Miroslav KALOČ 2 2 VŠB-TU Ostrava Fakulta metalurgie a materiálového inženýrství Katedra.

Bilanční centrum Ing. Pavel Brychta, CSc. ředitel Bilančního centra

Tutorial: Physics Topic: Spring-mounting Prepared by : RNDr. Ondřej Jeřábek Projekt Anglicky v odborných předmětech, CZ.1.07/1.3.09/ je spolufinancován.

Jméno autora: Mgr. Mária Filipová Datum vytvoření: Číslo DUMu: VY_32_INOVACE_15_AJ_FT Ročník: 1. – 4. ročník Vzdělávací oblast:Jazyk a jazyková.

Pracovní list - pro tisk Vloženo z stress.pptx Začátek.

Jméno autora: Mgr. Mária Filipová Datum vytvoření: Číslo DUMu: VY_32_INOVACE_12_AJ_EP Ročník: 1. – 4. ročník Vzdělávací oblast:Jazyk a jazyková.

Makrofág a apoptotická buňka

Střední průmyslová škola strojnická Olomouc, tř.17. listopadu 49 Výukový materiál zpracovaný v rámci projektu „Učíme moderně“ Registrační číslo projektu:

CO NAZNAČUJÍ NOVÉ STUDIE O VLIVU ZNEČIŠTĚNÉHO OVZDUŠÍ NA ZDRAVOTNÍ STAV POPULACE V PRAZE Ústav experimentální mediciny AV ČR, v.v.i. Praha KŽP AV ČR, Praha,

Univerzita Karlova v Praze, 1. lékařská fakulta, Laboratoř biokybernetiky a počítačové podpory výuky Výukový simulátor krevního oběhu. Vedoucí projektu:

Tato prezentace je hrazena z projektu: Spolupráce s partnery – základ kvalitní odborné výuky Registrační číslo: CZ.1.07/1.1.01/

Tutorial: Physics Topic: Alternator Prepared by: RNDr. Ondřej Jeřábek Projekt Anglicky v odborných předmětech, CZ.1.07/1.3.09/ je spolufinancován.

Perspektivy lékařských knihovníků v knihovnicko-informačních.

Tutorial: Obchodní akademie Topic: Logical Functions Prepared by: Mgr. Zdeněk Hrdina Projekt Anglicky v odborných předmětech, CZ.1.07/1.3.09/ je.

y.cz Název školyStřední odborná škola a Gymnázium Staré Město Číslo projektuCZ.1.07/1.5.00/ AutorMgr. Roman Chovanec Název šablonyIII/2.

 Piston pumps are a type of water pumps which cause the liquid to flow using one or more oscillating pistons.

2014 BACTERIA AND ALGAE Výukový materiál MB Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Tvůrce anglické verze: ThMgr. Ing. Jiří Foller Projekt: S anglickým jazykem.

STRUCTURE OF THE EUCARIOTIC CELL 2014 Výukový materiál MB Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Tvůrce anglické verze: ThMgr. Ing. Jiří Foller Projekt:

2014 CELL DIVISION - MITOSIS Výukový materiál MB Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Tvůrce anglické verze: ThMgr. Ing. Jiří Foller Projekt: S anglickým.

2014 CELL DIVISION Výukový materiál MB Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Tvůrce anglické verze: ThMgr. Ing. Jiří Foller Projekt: S anglickým jazykem.

Číslo projektuCZ.1.07/1.5.00/ Číslo materiálu VY_32_INOVACE_AJK-3.PT-26-Londýn Název školyStřední odborná škola a Střední odborné učiliště, Dubno.

Číslo projektuCZ.1.07/1.5.00/ Číslo materiálu VY_32_INOVACE_AJK-2.PT-16-Praha Název školyStřední odborná škola a Střední odborné učiliště, Dubno.

Immigration and multiculturalism Název školyGymnázium Zlín - Lesní čtvrť Číslo projektuCZ.1.07/1.5.00/ Název projektuRozvoj žákovských.

European Language Portfolio from Outside and Inside Channel Crossings.

BRYOPHYTES (Mosses) Výukový materiál OR Tvůrce: Mgr. Alena Výborná Tvůrce anglické verze: ThMgr. Ing. Jiří Foller Projekt: S anglickým jazykem.

(Zlín Region). List of breweries Brewery Uherský Brod Bon Zašová Černý orel Kroměříž Valášek Vsetín Zlínský švec Malenovice Brewery Rožnov Maxmilian Kroměříž.

Název školy : Základní škola a mateřská škola, Svoboda nad Úpou, okres Trutnov Autor : Bc. Lucie Ševčíková Datum : Název : VY_22_INOVACE_2.2.2.

Projekt Anglicky v odborných předmětech, CZ.1.07/1.3.09/ je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky. Tutorial:

2014 Výukový materiál GE Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Tvůrce anglické verze: ThMgr. Ing. Jiří Foller Projekt: S anglickým jazykem do dalších předmětů.

O Základní škola a mateřská škola, Svoboda nad Úpou, okres Trutnov O Bc. Lucie Ševčíková O VY_22_INOVACE_2.2.1 AJ6,7k_18 O Téma: My town – Svoboda nad.

Scanservice a.s. | Náchodská 2397/23 | Praha 9 | Česká republika | D O C U M E N T I M A G I N G

Think Tanks in the Czech Republic Martin Bajtler.

Základní škola Velké Karlovice, okres Vsetín ŠKOLA: Základní škola Velké Karlovice, okres Vsetín Mgr. Pavla Šrubařová AUTOR: Mgr. Pavla Šrubařová VY_22_INOVACE_AKON_20_First_aid.

Tutorial:Business Academy Topic: Stock in trade Prepared by:Ing. Marcela Zlatníková Projekt Anglicky v odborných předmětech, CZ.1.07/1.3.09/ je.

Listening VY_32_INOVACE_AJ_2_60 Multiple choice Číslo projektu: CZ.1.07./1.5.00/ Název projektu: Zlepšení podmínek pro vzdělávání na SUŠ, Ostrava.

Katedra sociální práce a sociální politiky Katedra sociální práce a sociální politiky.

Going across the USA Tematická oblast Angličtina: The USA

Rekapitulace elektronických hlasování

Překlad Praha.

CLIL in the Czech Republic and ZŠ a MŠ Kladno, Doberská 323

Rodina (Family) B2 Tematická oblast

Číslo projektu Číslo materiálu název školy Autor Tématický celek

Název školy: Střední zdravotnická škola a vyšší odborná škola zdravotnická Karlovy Vary Číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/ Vzdělávací materiál: Podmínková.

PROVĚRKY Převody jednotek (délka, obsah, objem, hmotnost, čas)

Digitální učební materiál

Receptivní řečové dovednosti

Introduction to MS Dynamics NAV XX. (Combined Shipments)

PLANT POPULATIONS 2014 Výukový materiál EK

Projekt Anglicky v odborných předmětech, CZ.1.07/1.3.09/

Projekt Anglicky v odborných předmětech, CZ.1.07/1.3.09/

Jídlo (Food, Meals) B2 Tematická oblast Angličtina: ústní zkouška

Kinetika enzymových reakcí

Střední odborná škola a Střední odborné učiliště, Vocelova 1338

Petr Michálek Datum konání:

A colorimetric and fluorescent probe for detecting intracellular GSH

Mgr. Zdenka Fohlerova, Ph.D.

Název projektu: Digitalizace výuky oboru Kosmetické služby

Kinetika enzymových reakcí

Prof. Jaroslav Heyrovský

Transkript prezentace:

DETOXICATION ROLE OF THE PLACENTA: EFFECT OF EFFLUX TRANSPORTERS AND BIOTRANSFORMATION ENZYMES František Štaud Katedra farmakologie a toxikologie Univerzita Karlova v Praze Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Placenta EFFLUX TRANSPORTERS ENZYMES ?

Efflux transporters and enzymes of the placenta Several ABC transporters have been localized in placenta: MDR1, BCRP, MRPs Protection of fetus against xenobiotics from mother.

Efflux transporters and enzymes of the placenta – expression of P-glycoprotein Novotna M, et al. Reprod Tox, 2004 RT-PCR Western blotting

Efflux transporters and enzymes of the placenta Enzymes of phase one (CYP1,2,3 families) phase two (GST, UDP-glucuronosyltransferase, sulphotransferase, N-acetyl transferase). Clinical significance?? Mainly metabolism of steroid hormones (11  -HSD).

Efflux transporters and enzymes of the placenta – expression of 11  -HSD2 Staud F, et al. Placenta, 2005 RT-PCR Western blotting

Dual perfusion of the rat placenta Conversion capacity M>F clearance F>M clearance

Placenta PK analysis of efflux transporter activity (in placenta) Maternal Circulation Fetal Circulation Passive clearance (Cl pd ) Capacity limited clearance (Cl efflux ) Total clearance (Cl T ) M>F transportF>M transport ABC F > MM > F

Effect of P-gp on placental transport of Rhodamine 123 Pavek P, Staud F, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2003

Pgp and BCRP in HRP-1 cell line BCRP mdr1a mdr1b

Effect of BCRP on transplacental PK of cimetidine Km Vmax CLpd inhibitorcontrolF>M Km Vmax CLpd inhibitorcontrol M>F control inhibitor control inhibitor ~ ml/min

Effect of BCRP on fetomaternal efflux of cimetidine Cimetidine (100nM) present in both circulations – fetal perfusate recirculated Cimetidine concentration dropped by 13% over 30 min

Effect of BCRP/Pgp on transplacental PK ABC

11  -hydroxysteroid dehydrogenase (11  -HSD2) in placenta Regulates transport of maternal glucocorticoids – conversion to inactive 11-keto form cortisol cortison (human) corticosterone 11-dehydrocorticosterone (rat)

11  -HSD2 saturability (M>F corticosterone 3-200nM) Staud F, Mazancova K, Miksik I, et al. Placenta, 2005 corticosterone 11-dehydrocorticosterone

Conversion of fetal corticosterone Inhibition and saturation Staud F, Mazancova K, Miksik I, et al. Placenta, 2005

Conclusions Efflux transporters in the trophoblast can remove substrates from fetus to mother. Similarly, some enzymes may metabolize molecules in the fetal circulation. Transporters and enzymes play a key role in detoxication of the fetus.

Acknowledgements Current PhD students: Mgr. Martina Čečková Mgr. Antonín Libra Mgr. Lukáš Červený Mgr. Zuzana Vacková Mgr. Leoš Fuksa Mgr. Lenka Cygalová Mgr. Lucie Švecová Mgr. Eva Brčáková Colleagues: RNDr. Jiří Pácha, DrSc MUDr. Stanislav Mičuda, PhD PharmDr. Petr Pávek, PhD Prof. MUDr. Zdeněk Fendrich, CSc Financial support: GAUK FRVŠ Technical assistance: A. Kunová D. Součková