Steroidy Hana Chodounská hchod@uochb.cas.cz 8. 4. 2011

Steroidy Steroidní skelet a další strukturní charakteristiky 2. Základní steroidy 3. Historie steroidního výzkumu

cyklopentanoperhydrofenantren Základní strukturní rysy cyklopentanoperhydrofenantren

First correct cholesterol Sumární vzorec First correct cholesterol summary formula

Základní strukturní rysy A. Windaus 1928 H. Wieland 1927

Základní strukturní rysy A. Butenandt 1939 L. Ružička 1939

_____________________________________ židličková konformace: _____________________________________

_____________________________________ Základní steroidní skelety _____________________________________

_____________________________________ Hormony _____________________________________ Podnět Mozek Hypothalamus Liberiny and Statiny Peptidy (3-12 aminokyselin) Hypofýza Tropiny (ACTH, LH, FSH) dlouhé peptidy Vaječníky, varlata, atd. Steroidní hormony působí přímo na cílové tkáně

_____________________________________ 2. Biosyntéza steroidů _____________________________________

_____________________________________ Biosyntéza steroidů _____________________________________ Atorvastatin (Lipitor - Pfizer) Inhibitory biosyntézy steroidů: Statiny Komerčně úspěšná medikace hypercholesteremie

_____________________________________ Cholesterol _____________________________________ Co je to? Mastný steroid nerozpustný ve vodě Syntetizovaný organismem de-novo nebo získaný z potravy Základní komponenta buněčných membrán Klíčový prekurzor syntézy hormonů Pomocník při trávení tuků

_____________________________________ Cholesterol _____________________________________

_____________________________________ Cholesterol _____________________________________ Transport v těle Cholesterol je transportován krevním řečištěm navázán nekovalentně na řadu lipoproteinů. HDL: High-density lipoproteins HDL– shromažďují částečky cholesterolu v krvi, transportují je do jater, kde jsou přeměněny na žlučové kyseliny a odstraněny.. LDL: Low-density lipoproteins LDL – ukládají cholesterol na stěnách krevního řečiště, časem vytvářejí plaky, které řečiště blokují, zejména v oblasti arterií zásobujících srdce. 1. Játra zpracovávají a vylučují cholesterol z organismu. Na povrchu jaterních buněk jsou specializované LDL receptory, klíčové pro odstraňování cholesterolu z krve. 2. LDL receptory odstraňují LDL cholesterolové částečky z krve a transportují je do buněk. Pro udržení normální hladiny cholesterolu v krvi je třeba velké množství vysoce aktivních LDL receptorů. Nedostatek LDL receptorů je vede k vysokým hladinám LDL v krvi a zdravotním komplikacím. Dieta bohatá na cholesterol vede poklesu počtu LDL receptorů!!!!

_____________________________________ Funkční deriváty cholesterolu _____________________________________

_____________________________________ Žlučové kyseliny _____________________________________

_____________________________________ Hormony _____________________________________ Podnět Mozek Hypothalamus Liberiny and Statiny Peptidy (3-12 aminokyselin) Hypofýza Tropiny (ACTH, LH, FSH) dlouhé peptidy Vaječníky, varlata, atd. Steroidní hormony působí přímo na cílové tkáně

_____________________________________ Hormony _____________________________________

_____________________________________ Menstruační cyklus _____________________________________

_____________________________________ Těhotenství _____________________________________

_____________________________________ Hormony _____________________________________

_____________________________________ Typy steroidů _____________________________________ Androgeny i estrogeny ovlivňují vývoj: pohlavního ústrojí, druhotných pohlavních znaků další orgány a procesy závislé na steroidech: pokožka, plíce, ledviny, srdce, mozek další orgány a procesy závislé na steroidech: pokožka, plíce, ledviny, srdce, mozek, menstruační cyklus, těhotenství, porod, mužská plodnost

Historie Egypt 1500 př. n. l. léčení vodnatelnosti Urginea maritima

Historie Digitalis purpurea W. Withering 1885 popsal kardiotonické účinky

Kardenolidy

Kardenolidy Náprstník vlnatý (Digitalis lanata)

William Leonard Laurence Kortikoidy – během druhé světové války Honba za steroidy William Leonard Laurence Kortikoidy – během druhé světové války

Dioscorea Russell Marker Wild Yam (Mexico) Dioscorea villosa