HUMORÁLNÍ REGULACE GLYKEMIE Tereza Grézlová, 2. roč., 2.LF UK

GLYKEMIE Hladina glukózy v krvi Glukózová homeostáza 3,9-5,6 mmol/l Ovlivnění metabolismu sacharidů, lipidů, proteinů Hormonální regulace

CHEMICKÉ POCHODY S GLUKÓZOU Je-li dostatek glukózy Glykolýza Syntéza glykogenu (játra, sval) Syntéza MK a TAG (játra, tuková tkáň)- lipogeneze Není-li dostatek glukózy Glukoneogeneze (játra, ledviny) Glykogenolýza (játra) Lipolýza, zvýšení mobility MK (tuková t.)

Skoumalová, A.: Regulace glykemie

GLUKÓZOVÉ TRANSPORTÉRY Sekundárně aktivně SGLT 1,2 Kotransport s Na+ Lumen GIT, proximální tubulus ledvin Facilitovanou difúzí GLUT 1-5 GLUT 4 - závislý na inzulínu! (kosterní svaly, myokard, tuková tkáň) dolly.biochem.arizona.edu/.../abhik/insulin.html

Na lačno, po jídle Dlouhodobé změny Hyperglykemie Hypoglykemie ZMĚNY GLYKEMIE Na lačno, po jídle Dlouhodobé změny Hyperglykemie Hypoglykemie Skoumalová, A.: Regulace glykemie

http://gardenrain. wordpress http://gardenrain.wordpress.com/2009/09/19/hyperglycemia-causes-onset-symptoms/

NEENZYMATICKÁ GLYKACE Hyperglykemie Dlouhodobé vystavení proteinů vysoké koncentraci glukózy → glykace Změna vlastností, problematický rozklad, změna pružnosti → enzymy, pumpy, kanály, kolagen → onemocnění ledvin, oka (ztluštění bazálních membrán kapilár)

HORMONÁLNÍ REGULACE Glykemie je Inzulinem Glukagonem Kortizolem ↓ Snižována Inzulinem ↑ Zvyšována Glukagonem Kortizolem Katecholaminy STH Thyroidní hormony

INZULIN Anabolický hormon, „hormon nadbytku“ → facilituje vstup glukózy do buňky → zvyšuje tvorbu glykogenu, stimulace proteosyntézy → stimuluje tvorbu tuků

GLUKAGON Katabolický hormon - vylučován nejen A-buňkami L.O., ale také buňkami sliznice GIT - stimulováno hypoglykemií, stresem (β-adrenergní stimulace), přísunem AK, CCK a gastrinem, námahou → glykogenolýza (játra), glukoneogeneze, lipolýza Skoumalová, A.: Regulace glykemie

KATECHOLAMINY (ADRENALIN, NORADRENALIN, DOPAMIN) - mobilizace energetických zásob během stresu → glykogenolýza (játra, sval), lipolýza (tuková t.) - hyperglykemický účinek je krátkodobý (nezpůsobuje diabetes mellitus) - feochromocytom → hyperglykemie, glykosurie, zvýšení metabolismu

SOMATOTROPIN - antiinzulinový efekt, snižuje vazbu inzulinu, snižuje počet inzulinových receptorů, snižuje utilizaci glukózy (inhibuje fosforylaci) → glykogenolýza (játra), lipolýza - 25% nemocných s tumorem hypofýzy má diabetes mellitus; akromegalie Rokyta a kol.:Fyziologie

GLUKOKORTIKOIDY (KORTIZOL) → proteokatabolismus (inhibice proteosyntézy), zvyšuje glukoneogenezi (játra), lipolýza (tuková t.), snižuje periferní utilizaci glukózy, snižuje afinitu inzulinových receptorů - hypersekrece může způsobit steroidní diabetes; výskyt u Cushingova syndromu Rokyta a kol.:Fyziologie

THYROIDNÍ HORMONY → zvyšují resorbci glukózy ve střevě, potencují katecholaminy, způsobuje ztráty jaterního glykogenu (snadno poškoditelná → méně vychytávají glukózu), zrychlují degradaci inzulínu

SUMARIZACE ↓ ↑ Inzulin x Glukagon Katecholaminy Kortizol STH ↓ ↑ Inzulin x Glukagon Katecholaminy Kortizol STH Thyroidní hormony Hormony GIT, somatostatin (inhibitor) Zvyšují výdej glukózy z jater Zvyšují glykogenolýzu Snižuje utilizaci glukózy v periferii

DIABETES MELLITUS Diabetes mellitus 1. typu Diabetes mellitus 2. typu (indiáni kmene Pima) Vzácnější typy diabetu Monogenní diabetes (MODY) Onemocnění pankreatu Gestační diabetes Diabetes navozený léky Infekce (kongenitální rubeola) Endokrinopatie Diabetes u leprechaunismu http://www.zazzle.com/pima_indian_portrait_1882_poster-228940581574130243

VÝZNAM TUKOVÉ TKÁNĚ Obezita- riziko vzniku diabetu typu 2 Tuková tkáň Endokrinní funkce → adipokiny (adipocyty, makrofágy, fibroblasty) → ovlivňují metabolismus a citlivost jaterní a svalové tkáně k inzulinu Menší počet velkých buněk naplněnými lipidy, není místo pro glukózu → v rámci přežití- lipolýza → MK, změna hladiny hormonů → inzulinová rezistence

DĚKUJI ZA POZORNOST

POUŽITÁ LITERATURA Ganong, W.: Přehled lékařské fyziologie. H&H. Praha 1999 Trojan, S.: Lékařská fyziologie. Grada. Praha 2003 Rokyta, R.: Fyziologie. ISV. Praha 2005 Skoumalová, A.: Regulace glykemie (prezentace Ústavu klinické chemie a biochemie) Kolektiv autorů: Diabetes. Vesmír. 2009/11. Ročník 88 (139)