Dystrofie

Dystrofie Regresivní změny Získané – proteiny, tuky, glycidy,voda, elektrolyty Vrozené – enzymopatie, tezaurizmózy (glykogenózy, mukopolysacharidózy, sfingolipidózy)

Dystrofie proteinů Hyalinní zkapénkovatění Hyalinní dystrofie Inkluze Hlenové dystrofie Amyloidóza Dna

Hyalin Extra- i intracelulární homogenní eosinofilní hmota Různé chemické složení a ultrastruktura Hyalinní zkapénkovatění - intracelulárně Hyalinní dystrofie - extracelulárně

Hyalinní zkapénkovatění Malloryho hyalin – v hepatocytech u alkoholiků (cytokeratinová filamenta) Alfa 1 antitrypsin – v hepatocytech při jeho defektu (PAS+ globule) Russelova tělíska – imunoglobuliny v plasmocytech Crookovy změny – hypofýza u Cushingova syndromu (cytokeratinová filamenta)

Malloryho hyalin

Malloryho hyalin

Hyalinní dystrofie Hromadění extracelulárního hyalinu (z přeměny vaziva) Připomíná chrupavku Hyalinizace jizev Hyalin na serozních blanách – polevové orgány (Curschmanova choroba) Ehlers-Danlosův syndrom: defektní tvorba prokolagenu – hyperelasticita kůže + ohebnost v kloubech, oční vady, disekující aneurysma Sklon ke zvápenatění Dif. dg. - amyloid

Inkluze Cytoplasmatické nebo jaderné Rozdílná velikost Eosinofilní i bazofilní Virové infekce - virové částice (herpes, cytomegalovirus, Negriho tělíska) Pozn. In situ hybridizace, ELMI

Hlenové dystrofie Dystrofie Pozn. PAS (neutrální mukopolysacharadidy) Mukosubstancí epitelu (chybí hyaluronová kyselina) Mukosubstancí pojiva (glykosaminoglykany syntetizovány fibroblasty,přítomna hyaluronová kyselina) Pozn. PAS (neutrální mukopolysacharadidy) Alciánová modř (kyselé mukopolysacharidy)

Hlenové dystrofie - mukosubstancí epitelu Mukoviscidóza – vazký hlen, bronchiektázie, dilatace vývodů, mekoniový ileus Alopecia mucinosa – vakuolární degenerace vlasových folikulů

Hlenové dystrofie - mukosubstancí pojiva Ganglion (pseudocystická, myxoidní degenerace pojiva v oblasti úponů šlach) Myxedém (hromadění hlenu ve škáře - hypothyreóza) Cystická medionekróza (hromadění kyselých mukosubstancí v médii – aneurysma – ruptura)

Amyloidóza Makroskopicky – poloprůsvitná, matná, pružná hmota Mikroskopicky – extracelulární homogenní, eosinofilní (hyalinní) hmota

Amyloidóza - průkaz Makroskopicky – Virchowova reakce I, II (amyloid – škrobu podobný) Mikroskopicky – pozitivita při barvení Kongo oranží – zelená birefringence v polarizovaném světle (dichroismus) ELMI – spleť jemných fibril

Amyloidóza - složení Fibrilární složka Proteinová složka – důležitá pro klasifikaci

Amyloidóza - klasifikace Klinická klasifikace Amyloid protein Lokalizace Primární (myeloma associated) AL (Ig light chains) Ledviny, slezina, srdce, játra, jazyk, Sekundární (reaktivní – RA, chronické infekce, IBD, nádory) AA (amyloid associated) Jazyk, srdce, játra, ledviny, slezina Senilní AS (prealbumin) Srdce Hemodialysis associated AH (b 2 mikroglobulon) Ledviny Alzheimer associated A4 (b amyliod) Mozek Endokrinní (medulární karcinom thyroidey) AE Thyroidea

Amyloidóza - lokalizace

Amyloidóza - komplikace Srdeční selhání Selhání ledvin

Amyloidóza – starší dělení Primární amyloidóza Sekundární amyloidóza Lokalizovaná amyloidóza pozn. Nádorový amyloid – vzhled tumoru - pseudotumor

Dna (arthritis uratica) Charakterizována hyperurikémií Primární – 80%, defekt hypoxantin guanin fosforibosyl transferázy (HGPRT) nebo excesivní aktivita 5-fosforibosyl-1- pyrofosfátu (PRPP) Sekundární – hyperurikémie díky rozpadu tkání, u leukémií, chronických renálních onemocnění

Dna (arthritis uratica) - schéma

Hyperurikémie Ukládání krystalů močanů do tkání!! Akutní forma Chronická forma Acidurický infarkt Pozn. Lesch-Nyhanův syndrom – vrozený defekt metabolismu – mentální retardace, neurologické příznaky, kloubní potíže, urátová nefrolithiáza

Dna – akutní forma Dnavé artritidy Dnavé tofy Podagra (palec u nohy) Chiargra (ruka) Omagra (rameno) Gonagra (koleno)

Dnavé tofy

Dna – chronická forma Dnavá artritida – recidivující Dnavá ledvina – v intersticiu dřeně depozita krystalů s okolí granulomatózní reakcí, vysrážené urátové soli v luminech kanálků, kameny v pánvičce

Dna – acidurický infarkt Léčba cytostatiky event. novorozenci Krystalky močanů ve sběrných kanálcích - bělavé proužky v papilách ledvin

Dna – léčba Inhibice xantin oxidázy – allopurinol (viz. schéma)

Dystrofie tuků Steatóza Lipomatóza

Steatóza Intra- i extracelulární hromadění lipidů Intracelulární Žírná Toxická (mitochondriální dysfunkce) Ischemická - retentivní (mitochondriální dysfunkce) Dysfunkce lysozomů – zrnéčkové buňky, jahodový žlučník, pozánětlivý pseudoxantom Steatóza v nádorech Extraceluární Atheroskleróza Lipidózy (vrozené) – Nieman-Pick, Fabry, Gaucher Pozn. Hyperlipoproteinémie (xantelasma)

Hyperlipoproteinemie Primární (90%) Hypercholesterolémie Kombinované hyperlipoproteinémie Hypertriacylglycerolémie Sekundární Diabetes Nefrotický syndrom Alkoholismus

Lipomatóza Nakupení zralé tukové tkáně (adipocytů) Myokard Slinné žlázy Pankreas Pánvička ledvinná Lipomatózní pseudohypertrofie

Metodika průkazu lipidů Zpracování nazmrzlo – bez acetonu Sudan oranž, Sudan čerň

Steatóza

Cholesterolóza – jahodový žlučník

Sfingolipodóza

Sfingolipidóza - ELMI

Lysozomal storage diseases

Dystrofie glycidů Glykogen Glykogenózy

Glykogen Průkaz – PAS natrávený amylázou – mizí pozitivita Glykogen v nádorech – clear cell tumors (světlebuněčný karcinom ledviny – Grawitz, svělebuněčný nádor plic…) pozn.- dif.dg.: adenokarcinomy Armaniho zóna (Armaniho buňky) – u diabetiků v pars proximalis Henleyovy kličky

Glykogenózy Hepatický typ (von.-Gierke) Myopatický typ (McArdle) Ostatní (Pompe – postižen myokard)

Kalcifikace Průkaz – Kossa (černé zbarvení) Dystrofické – do tkání předem již patologicky změněných (nekróza) Metastatické zvýšená sérová hladina kalcia (hyperparathyroidismus, chron. renální choroby) postiženy plíce (pemzová plíce), žaludek, ledviny…