Historie léčiv

Vývojové etapy 1. Léčiva první generace etapa přírodních léčiv do 16. století metoda pokus – omyl nejen léčivé účinky, ale i psychotropní působení různých materiálů např. účinky listů koky

Počátky používání chemických léčiv – spojení s alchymií Paracelsus – položil základy iatrochemii,předchůdkyně farmaceutické chemie hlásal, že poslání alchymie je v hledání nových léků proti nemocem formuloval vztah mezi dávkou a toxicitou iatrochemici zavedli do léčebné praxe používání anorganických látek, jednoduchých sloučenin kovů (oxidů, sulfidů)

2. Léčiva druhé generace chemické látky z období iatrochemie a období rozvoje org. chemie v 19. století jednodušší směsi sloučenin nebo chemická individua, u kterých bylo poznáváno chemické složení a struktura vznikl specializovaný farmaceutický průmysl průmyslově se začalo izolovat antimalarikum a antipyretikum chinin z kůry chinovníku objevila se první organická léčiva – inhalační anestetika – diethylether, chloroform v roce 1874 Kolbe a Schmitt vypracovali průmyslově schůdnou syntézu kyseliny salicylové významný mezník – 1883 – Knorrova syntéza antipyretika fenazonu – vznikl cílenou obměnou struktury přírodní sloučeniny

3. Léčiva třetí generace Látky, které vznikají cílenou obměnou struktury přírodního nebo syntetického původu o známém biologickém účinku Rozvoj biochemie ve 20. století významně ovlivnil i vývoj léčiv biochemie umožnila vysvětlit podstatu transportu, distribuce, metabolismu a vylučování léčiv z organismu podařilo se odhalit strukturu receptorů, tj. specializovaných vazebných míst v buňce, která po interakci s látkami navozují charakteristickou odpověď organismu Vznikl nový vědní obor FARMAKOLOGIE, která se zabývá vzájemnými interakcemi léčiva a organismu

4. Léčiva čtvrté generace Ve 2. polovině 20. století se začal rozvíjet obor QSAR – Quantitative Structure – Activity Relationships znalost vztahů mezi strukturou chemických látek a jejich biologickou aktivitou, aby umožňovala předpovídat biologickou aktivitu i u těch látek, které dosud nebyly syntetizovány tak lze racionalizovat proces vyhledávání nových léčiv

Alkaloidy

Základní charakteristika Dusíkaté sloučeniny Bazické Sekundární metabolity rostlin Prekurzory jsou nejčastěji AK, z nich vznikají dezaminací, transaminací, pomocí enzymů Vyskytují se jako soli organických kyselin Nejčastěji se rozděluj podle chemické struktury

1. Tropanové alkaloidy ATROPIN z rulíku zlomocného prudce jedovatý protikřečové účinky rozšiřuje zornice, oční lékařství zrychluje srdeční činnost snižuje stahy hladkého svalstva (spasmolytické účinky) http://linnaeus.nrm.se/flora/di/solana/atrop/atrobel1.jpg

Tropanové alkaloidy KOKAIN hlavní alkaloid KOKY (jeř Jižní Amerika) původní využití – lokální anestetikum návyková droga, zvyšuje fyz. aktivitu Vetší dávky způsobují křeče až smrt – paralýza dýchacích center účinky na CNS: počáteční euforii vystřídá deprese, přicházejí halucinace a nakonec se může rozvinout paranoidní psychóza, http://varasto.syl.helsinki.fi/juttupankki/kuvat/koka.jpg

2. Pyridinové alkaloidy NIKOTIN výskyt: tabák virginský(NICOTIANA TABACUM) prudce jedovatá kapalina smrtelná dávka pro člověka = 50mg oxidací vzniká kys. nikotinová v malých dávkách stimuluje CNS, návykový změny věnčitých cév zvyšuje sekreci žaludečních šťáv http://cykloturistika.cz/old/clanky/2002/6/tabak.jpg

3. Piperidinové alkaloidy KONIIN výskyt: bolehlav plamatý silně těkavý alkaloid blokuje smyslové i motorické neurony smrt nastává v důsledku obrny dýchacích svalů otravu popsal Platón, žák Sokratův http://www.iabc.cz/images/imgdb/original/phpthAl8Y.jpg

4.Alkaloidy s isochinolinovým jádrem struktura izochinolinu Papaverin, morfin, kodein získávají se z latexu Papaver somniferum opium = směs asi 25 alkaloidů opiáty potlačují vnímání a lokalizaci bolesti působí sedativně organismus si podobné látky vyrábí sám - endorfiny http://kotrla.com/pmpro/images/uploads/makovice.jpg

Alkaloidy s isochinolinovým jádrem MORFIN tvoří 10% hmoty surového opia, vyrábí se ze suchých makovic a suché makové šťávy silné analgetikum vzniká fyzická závislost 90% se ho převádí methylací na kodein heroin diacetylmorfin syntetizován v roce 1874 jako náhrada morfinu

Alkaloidy s isochinolinovým jádrem KODEIN PAPAVERIN účinný proti kašli – antitusikum získává se z makové slámy spasmolytikum – látky zmírňující bolest způsobenou stahy hladkého svalstva dnes synteticky

Další izochinolinové alkaloidy KOLCHICIN obsažen v kořenech ocúnu užívaný v genetice při zobrazení chromozomu v metafázi v medicíně použit při léčbě dny http://www.brdy.info/kvetena/ocun.jpg

5.Alkaloidy s indolovým jádrem K. LYSERGOVÁ od ní odvozené námelové alkaloidy – amidy, peptidy paličkovice nachová, parazitující na žitě, je to ztvrdlé podhoubí houby používají se v porodnictví LSD = diethylamid k. lysergové syntetický halucinogen způsobuje poruchy myšlení a chápání http://ksicht.iglu.cz/images/2003/namel.jpg

Alkaloidy s indolovým jádrem STRYCHNIN semena kulčiby obecné - Afrika prudký neurotoxin, zvyšuje nervovou dráždivost vyvolává křeče způsobuje ochrnutí svalů smrtelná dávka = 30 – 100 mg http://www.biotox.cz/botanicus/jpg/bph_0010.jpg

6. Alkaloidy s chinolinovým jádrem CHININ lék proti malárii nervový jed dnes se vyrábí synteticky součástí analgetik, antipyretik využití v porodnictví http://www.cdkjx.com/web4/extensive/showimg.asp?newsid=1777

7. Purinové alkaloidy KOFEIN výskyt: káva, čaj blokuje receptory pro adenosin stimuluje mozek zvyšuje krevní tlak zvyšuje průtok krve v ledvinách http://www.newbotany.com/Portals/12/honolulu/IMG_5638Coffea.JPG

Purinové alkaloidy z kakaových bobů obsažen v čaji

8.Diterpenové alkaloidy AKONITIN jeden z nejprudších rostlinných jedů smrtelná dávka 1 – 2 mg ochromuje srdeční a dýchací činnost ve starověku používán jako šípový jed http://rostliny.nikde.cz/foto/aaconitumcallibotryon.jpg

Konec