Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Bronchiální karcinom u ženy Dr Philippe COLLARD Pneumologická klinika Univerzitní nemocnice Saint-Luc Université catholique de Louvain B-1200 Bruxelles Belgique

2 Cíl American Cancer Society : snížit o 25% incidenci karcinomů mezi r.1992 a r 2015 Prozatimní analýza USA

3 Mortalita na karcinomy v USA

4 Nikotinismus jako zpožděná bomba Roky % kuřáků % úmrtí způsobených nikotinismem (Ca,CHOPN…) Muži kuřáci Muži kuřáci Ženy kuřačky % úmrtí mužů % úmrtí žen let

5 Mortalita spojená s hlavními karcinomy Evropská unie, Plíce

6

7 Ženy, bronchiální karcinomMuži, bronchiální karcinom Muži, všechny nádoryŽeny,všechny nádory Mortalita standardizovaná

8 Nikotinismus v Belgii (CRIOC) 24% 16%16% 25 let

9 Bronchiální karcinom u žen

10 Bronchiální karcinom u mladých žen (20-44 let)

11 Francie, věk let Shoda s kouřením cigaret (zdroj: Catherine Hill, INSERM)

12 Bronchiální karcinom jiná nemoc u žen Bronchiální karcinom u nekuřáků: 3 x více žen často mladé s adenokarcinomem agresivním (PET scan)

13 Bronchiální karcinom u ženy : mladší (průměrný věk 65 vs 68 let) více adenokarcinomů a malobuněčných anaplastických karcinomů více spojení s CHOPN Bronchiální karcinom jiná nemoc u žen

14 Získaná náchylnost ke karcinogenům (tedy i tabáku) u žen American Health Foundation Celkové riziko(CR) ženy/muži = 1,5 Risch et al, 1993 CR když > 40 krabičekroků (vs nekuřák) : ženy 27,9 / muži 9,6 ELCAP (depistáž pomocí CT ) CR ženy/muži = 2 Muži a ženy si nejsou před nikotinismem rovni

15 Jak vysvětlit tyto rozdíly v náchylnosti spojené s pohlavím ? 1 -Biologické faktory spojené s pohlavím Zvýšená exprese cytochromu P450 na úrovni plic Zvýšená aktivace karcinogenů Zvýšené množství patologií DNA

16 Karcinogeny Prokarcinogeny Aktivace (cyt P450)

17 Jak vysvětlit tyto rozdíly v náchylnosti spojené s pohlavím ? 2 - Genetické faktory spojené s pohlavím Nižší schopnost reparace DNA Zvýšená frekvence mutace p53 (3 x) a/nebo zvýšená aktivace onkogenu K-ras, anomalií pevně spojených s nikotinismem 3 x více mutací EGFR (nekuřáci)

18 Jak vysvětlit tyto rozdíly v náchylnosti spojené s pohlavím ? 3 – Hormonální faktory spojené s pohlavím Estrogeny : genotoxické aktivují buněčné dělení receptory přítomné u bronchiálního karcinomu podporují karcinogenezi plic (adenokarcinom)

19 Muži a ženy si nejsou před bronchiálním karcinomem rovni. přežití, Belgie

20 Muži a ženy si nejsou před bronchiálním karcinomem rovni. Inhibitor tyrozinkinázy EGFR (Tarceva®) : Výsledky Ženy : % - Muži 3-6 %

21 Muž je budoucností ženy sialebaR (1553-circa1494) Ženy, které kouří jako muži, umírají jako muži. U.S. Surgeon General, David Satcher

Things we knew, things we did… Things we have learnt, things we should do Otázky ? ~ Odpovědi !