Epidemiologie BSE a CJN Bovinní spongiformní encephalopatie Creutzfeld - Jacobova nemoc

Pomalé „virové“ infekce: 1. původce neznámé agens (neznámý zdroj, přenos) 2. dlouhá inkubační doba 3. rychlé zhoršování stavu 4. není známá účinná terapie 5. onemocnění je vždy smrtelné 6. charakteristický nález - vakuolizace mozkové tkáně

Transmisivní spongiformní encefalopatie (TSE) lidské KURU (při kanibalismu) Gajdušek CJN - sporadická forma - iatrogenní - familiární - nvCJN Gerstmanův-Strausslerův sy (GSS) Fatální familiární insomnie (FFI) zvířecí Scrapie (klusavka ovcí - 15.st) Visna, Maedi Encefalopatie norků, bizonů, antilop Spongiformní encefalopatie kočkovitých šelem (puma, ocelot, kočka) Chronická kachektizující nemoc (losů, jelenů) BSE

Vývoj epizoocie BSE 1985 1. klinický případ BSE 1986 histologické vyšetření mozkové tkáně 1987 přenos BSE masokostní moučkou, likvidace přežvykavců se známkami BSE 1988 zákaz krmiv s tkáněmi přežvykavců 1996 hypotézy o původci - priony 2000 zákaz dovozu masokostních mouček ze všech zemí EU do ČR ve VB infikováno 900 000 - 1 130 000 zvířat

epizoocie BSE - hypotézy ? genetické složky chronická intoxikace insekticidy nedostatek mědi v krmivu - endemická ataxie intoxikace manganu - brojleři - krmivová moučka autoimunní nemoc

Příznaky onemocnění BSE třes a agresivita ztráta koordinace pohybů poruchy NS během 2týdnů - 6 měsíců - hyne patologicko - anatomický nález: spongiformní vzhled mozku

Scrapie (klusavka) 250 let známe ve Velké Británii Robert Bakewell - křížení ovcí klusavka 30tá léta epidemie ve Velké Británii ( použití mozků na přípravu vakcín pro ovce, vakcína infekční i přes použití formalinu, odolné proti varu, detergentům i UV) nemoc se projeví při aplikaci látky do mozku podobnost tkáně mozku s mozkem lidí s KURU

KURU kmen Fore - pohřební kanibalismus ( ženy a děti mozek a orgány, muži maso) třes nohou, těla, neartikulovaná řeč, destrukce mozku, smrt s úsměvem na rtech Carleton Gajdusek - přenos na šimpanze (Papua-Nová Guinea)

CJD nemoc popsána 1920-21 4 -15% dědičných (Libye, Anglie, Slovensko, USA…) poruchy spánku, třes, demence možný přenos mozkovou tkání (rohovka, tvrdá plena mozková…) průměrný věk 56 let

nvCJD popsána v březnu 1996 průměrný věk 27 - 29 let symptomy - deprese, poruchy vnímání, obtíže při pohybu, neschopen mluvit, bolestivý pocit třesu až bodání v prstech, lepkavost kůže... přenos z masa nakaženého BSE ? místo výskytu a čas - jako BSE 1.5.2001 - 97 případů v Anglii (genetická výbava): 95-3, 96-10, 97-10, 98-18…2000-28...

v USA žádný případ nvCJD - opatření - krev nebude odebírána od dárců, kteří ve VB pobývali 3 měsíce, zákaz odběru od dárců z evropských zemí v USA denně 500t masa - tuk - mazadla, rtěnky, leštidla, farmaceutický průmysl…nepoužívají se detergenty v USA transmisivní encefalopatie „chronic wasting disease“ - chronické chátrání vysoké zvěře - nedošlo k šíření

Slovensko - práce Mitry a Mitrové - CJD u osob pojídajících orgány ovcí 1976 na Oravě 22 případů fatální demence, v posledních letech 12 a 19 v Lučenci, identifikováno jako CJN, přenos scrapie? Česká republika - v červenci 2001 referenční laboratoř pro CJD - vyšetřeno 26 případů u 14 zjištěno úmrtí na sporadickou formu CJD (5 BSE+ kusů dobytka)

Gerstmann, Straussler-Scheinkerova nemoc u lidí s vrozenými predispozicemi - podobná roztroušené mozkomíšní skleróze

Prionové choroby

Původce choroby 1982 - Stanley Prusiner - prion (1997 Nobelova cena) prion normální bílkoviny bez patogenních vlastností (PrPC - spirálovitá podoba, tvoří se na povrchu buňky) patogenní priony - jiná prostorová dimenze, houbovitý rozklad mozku (PrPSc - rovná podoba - lamely, tvoří se v cytoplasmě, může paralyzovat b.)

defektní PrPSc - nesmírně odolný (360°C 1h, nakažlivost trvá v popelu - 600°C?) přepíná přirozené priony do defektní podoby gen PrP - řídí stavbu PrPC může zmutovat překonání mezidruhové bariéry PrPSc (větší dávka) defektní priony - mutací genu - spontánní přepnutí - vnější infekcí

Odlišnosti nové od sporadické formy CJN Hledisko nv CJN sporad. CJN Trend incidence roste stabilní (1/mil.) výskyt Anglie, Francie celý svět? věk nižší (14-40) vyšší (50 a více) dg. pomalý vývoj demence rychlý vývoj demen. trvání nemoci kratší (do 6 M) delší (6-12 M) EEG netypický opakující se periody generalizovaných di až trifazických vln Původce PrP typu4 PrP typů 1,2,3 Latence kratší (5-10) dlouhá (20 a více) F.iatrogenní a neprokázaná dokázaná familiární Přenos alimentární pravděpodobná nejistý

cesty přenosu: - orální přenos 200 000x větší dávka než při intracerebrální aplikaci (patologický prion nejprve v NS střeva kolem N. vagus) - získaná forma - dědičně determinovaná - spontánní BSE není nákazou, kterou je třeba potlačovat protiepidemickými opatřeními, ani infekční nemocí šířící se alimentární cestou z jednoho zvířete na druhé.

alimentární přenos patologického PrP dle pokusů k alimentárnímu přenosu dávka až 200 000x větší po konzumaci nervových tkání (mozek, mozeček, mícha, oční bulvy, varlata) po konzumaci lymfatických tkání (uzliny, brzlík, ledviny, játra) profesionální riziko - zatím neprokázáno transfuze krve? vertikálně?

riziko přenosu vCJN krví a krevními produkty zkušenosti na zvířatech - transfuze krve překonání mezidruhové bariéry (homozygotní genotyp s metioninem na 129 kodonu - 1/3 bělošské populace) ID 10-60 let (průměrně 30) nebyl zjištěn iatrogenní přenos vCJN iatrogenní přenos - růstový hormon, transplantace, EEG sondy...

patologický PrP u části pacientů s vCJN pacienti opakovaně léčeni transfuzemi krve a plasmy nemají vyšší incidenci CJN u pacientů se sporadickou formou CJN nebyla prokázaná souvislost s předchozím podáním krve a krevních derivátů

diagnostika prionových chorob histologický průkaz vakuolizace neuronů a neuropilů imunohistochemická metoda - PrPBSE Western blotting (ověřují přítomnost prionů ve tkáni (2-3 dny) imunoblot k detekci proteáza-rezistentního fragmentu PrPRes ELISA sendvičová imunoanalýza pro PrPRes

definitivní diagnostiku umožňuje průkaz specifického kmene a vazba k polymorfismu kodonu 129 PrP genu

neuropatologický průkaz vCJN velký počet plak v kůře mozku i mozečku, shluky malých plak v imunohistochemickém obraze, těžké spongiformní změny

opatření - odstraňování specifického rizikového materiálu - lebka, mandle, mícha, tenké střevo, slezina ovcí a koz opatření ve zdrav. zařízeních - infekční materiál spalovat, zachycovat tekutiny a autoklávovat, jednorázový materiál a nástroje...