Toxikologie Miloslav Pouzar adresa: ÚOŽP, Nám Čs. legií 565, Pardubice 530 02 e-mail: milan.pouzar@upce.cz home page: www.mpouzar.net tel: 46 603 7196, GSM: 608 171531 lab: 3p, č. dveří 434

Opíjejte se! Člověk musí být pořád opilý. V tom je celý vtip - toť jediná otázka. Abyste necítili, jak hrůzné břímě času láme vám bedra a sráží vás k zemi, musíte se ustavičně opíjet. Ale čím? Vínem, poezií nebo ctností - čím vám libo. Opíjejte se však! A probudíte-li se kdy na stupních paláce, v zelené trávě škarpy, v své pochmurné domácí klauzuře a vaše opojení opadne nebo vyvane, tažte se větru, vlny, hvězdy, ptáka, hodin - všeho, co prchá, všeho, co lká, všeho, co krouží vesmírem, všeho, co zpívá, všeho, co mluví, - otažte se, kolik je hodin; a vítr, vlna, hvězdy, pták i hodiny vám odpovědí: "Je hodina opájení. Nechcete-li být nevolníky a mučedníky času, opíjejte se, neustále se opíjejte! Vínem, poezií, ctností - čím vám je libo!" Charles Baudelaire - přeložil Jaroslav Fořt

Paul Gaugin

Vincent van Gogh Pablo Picasso

Pelyněk pravý latinsky: Artemisia absinthium L. anglicky: Wormwood pelyňkový olej 0,2 – 1,5 % temně zelená až hnědomodrá silice silně aromatický, hořký 40 – 90 % oleje tvoří monoterpen thujon Thujon  a  stereoizomery  - thujon - 70 až 90% celkového obsahu vyšší obsah  - thujonu v nižších polohách

Pelyněk pravý hořké terpenové laktony absinthin (0,20 – 0,28 %) – organolepticky dominantní hořká složka artabsin (0,04 – 0,16 %) koncentrace jednotlivých složek silně závislá na ročním období hořké složky - září esenciální oleje – červen až červenec artabsin

Thujon Weisbord et al., New England Journal of Medicine, 337, 825-827 (1997) popis akutní intoxikace thujonem po požití velkého množství pelyňkové silice esenciální olej do aromalampy zaměněn za absint symptomy akutní otravy: rhabdomyolýza (lýza kosterního svalstva), akutní selhání ledvin, křeče Toxické účnky v různých publikacích popsány antinociceptivní účinky (snížení odezvy na bolestivý podnět) -thujonu dále popsána insekticidní a anthelmintická aktivita účinky na CNS – sporné v kombinaci s alkoholem -thujon považován za 2 až 3-krát toxičtější než -thujon dlouhodobé účinky – halucinace, nespavost, třes, křeče, paralysa (absintismus?)

Neurotoxické účinky thujonu Detling et al., Journal of Studies on Alcohol, 65, 573-581 (2004) alkohol s vysokým obsahem thujonu (100 mg/L) výraznější snížení pozornosti a schopnosti soustředění než stejná dávka alkoholu s nižším obsahem thujonu (10 mg/L), případně bez thujonu pouze vysoké koncentrace thujonu mohou krátkodobě působit proti anxiolytickému (proti vzteku) účinku alkoholu Höld K. et al.,Proceedings of the Nacional Academy of Sciences, 97 (8), 3826-3831 (2000) interakce -thujonu s receptorem GABA typu A – nekompetitivní inhibice ligandově řízeného chloridového kanálu (opačný účinek než ethanol) většina metabolitů -thujonu má menší afinitu k danému receptoru, některé však dosahují v mozku vyšších koncentrací rychlá akce  rychlá detoxikace

Biotransformace -thujonu

Neurotoxické účinky thujonu Meshler et. al., Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 62, 473-480 (1999) podobnost struktury -thujonu a THC – teorie o psychotropních účincích v důsledku interakce se stejným receptorem (CB1) zjištěno, že funkce CB1 kanabioidního receptoru není ovlivňována -thujonem Δ8-THC

Neurotoxické účinky thujonu Deiml et. al., Neuropharmacology, 46, 192-201 (2004) psychotropní účinky -thujonu spojeny s reversibilním znecitlivěním serotoninového receptoru 5HT3 inaktivace má za následek antiemetický, anxiolytický a antipsychotický účinek mezi inhibitory 5HT3 patří např. kokain Δ8-THC

Další účinky thujonu Behrens et. al., Biochem Biophys Res Commun 319, 479-485 (2004) -thujon aktivuje receptor pro vnímání hořké chuti zvýšená citlivost receptoru by měla znemožnit pozření toxické dávky thujonu nebrán zřetel na interakci thujon – ethanol a na schopnost vnímat chuť u opilého člověka Höld et. al., Chem Res Toxicol 46, 192-201 (2004) porfyrinogenický efekt (blokáda enzymů pro syntézu hemu) ohroženi zejména pacienti se specifickými poruchami jater synergický efekt ethanolu Δ8-THC

Toxické účinky thujonu - souhrn Δ8-THC Padosh et. al., Substance Abuse, Treatment, Prevention and Policy, 1, 14 (2006)

Historie absintu Δ8-THC vermut – nápoj z vína a vodného extraktu pelyňku (Plinius – 1st. n.l.) ve starověku alkoholový roztok pelyňkové silice užíván v lékařství jako projímadlo, proti hlístům a jako universální medicína (květina Marsu) „Purl“ (v 16. st. v Tudorovské Anglii) – horké slabé pivo a pelyněk Smith - „Complete Body of Distilling“ (1731) sušené listy pelyňku přidány do zředěného alkoholu destilace doslazení cukrem Δ8-THC

Absint – klasický recept Dr. Piere Ordinaire z Val-de-Travers 68 % alkoholu kromě pelyňku i anýz, fenykl, dobromysl, yzop, koriandr, rozrazil, meduňka heřmánek a petržel a špenát recepturu kupuje v roce 1797 Henri-Luis Pernod obliba mezi vojáky vracejícími se z Alžírské války (1830 - 1847) a špatná úroda vína ovlivnily rozšíření absintu strmý vzestup konzumace mezi roky 1875 až 1915 Δ8-THC

Zákaz absintu na konci 19 st. sílí kampaň lékařů proti absintu definován syndrom „absintismus“ zákaz výroby a prodeje v mnoha zemích Světa 1905 – Belgie 1908 – Švýcarsko 1912 – USA 1913 - Itálie 1915 Francie – lobby vinařů a vojska 1923 – Německo Španělsko a Československo - ............... Δ8-THC podle směrnice Rady 88/388/EEC je od roku 1990 v zemích EU opět povoleno používání rostlin obsahujících thujon pro potravinářské účely koncentrace thujonu (/) nesmí překročit 35 mg/kg

Absintismus? ne příliš přesně definovaný syndrom popsaný v 19. st. spojený s opakovaným pitím většího množství absintu mezi klinické projevy se počítalo zejména charakteristické poškození mozku, trávící obtíže, zvýšené riziko psychiatrických obtíží a sebevražd, zvýšená četnost rakoviny jícnu v téže době se střídmé užívání absintu doporučovalo jako antidepresivum Δ8-THC

Absintismus? Table 1 Hlavní akutní a chronické projevy absintismu publikované v 19. st. Akutní Chronické závratě mánie křeče zmenšení mozku nervová debilita celková paralýza halucinace, delirium psychóza Padosch et al. Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy 2006 1:14   doi:10.1186/1747-597X-1-14

Absintismus? Henry Magnan Amory (1868) Δ8-THC v práci prezentované na 1. mezinárodním eugenickém kongresu v Londýně 1912 popisoval rozdíly mezi absintismem a alkoholismem častější případy náhlého deliria, hrůznější halucinace, extrémně násilné reakce zjištěno u 1% z 10 000 studovaných chronických alkoholiků v Paříži v publikacích o vztahu absintismu a dědičných mentálních poruchách silný vliv Lamarkismu intravenózní injekce pelyňkového oleje psu měla vyvolat epileptické záchvaty – neúspěšný soud s Magnanovými asistenty pro týrání zvířat Amory (1868) popis akutního absintismu voda na plicích, epileptické křeče, načervenalé zbarvení moči (porfyrie) také pokusy na zvířatech – injekce pelyňkového oleje a čistého alkoholu (viz následující tabulka) dále inhalační pokusy – zvíře dýchající alkohol bylo prostě opilé, zvíře dýchající absint vykazovalo nejprve zvýšenou excitaci a následně křeče Δ8-THC