Dědičné periferní neuropatie – Charcot-Marie-Tooth (CMT/HMSN) co to je

Slides:



Advertisements
Podobné prezentace
Výsledky molekulárně genetických vyšetření u CMT choroby v České republice MUDr. P. Seeman.
Advertisements

Elektromyografie.
Charcot – Marie – Tooth v dětském věku
Vrozené poruchy sluchu
Seminář o všech aspektech choroby Charcot-Marie-Tooth Senát ČR 7. 11
Odchylky od normálního růstu mohou být ukazatelem vážných onemocnění a zdravotních poruch. GEN
Druhotné deformity chodidla u Morbus Charcot-Marie-Tooth, možnosti ortopedického léčení Smetana Pavel Ortopedická klinika dětí a dospělých UK-2. LF a.
Dědičné periferní neuropatie v dětském věku
Typická diagnostická kritéria pro chorobu Charcot-Marie-Tooth typ I
Charcot MarieTooth a jiné hereditární neuropatie
Genetická vyšetření u dědičných neuropatií P. Seeman Klinika dětské neurologie, DNA laboratoř, UK 2. LF a FN Motol Praha a CMT tým UK 2. LF a FNM.
Roztroušená skleróza Eva Havrdová Neurologická klinika 1.LF UK Praha
Genetika dědičných neuropatií
P. Seeman a CMT team Praha Motol
Diagnostický a léčebný algoritmus C-M-T nemoci ve FN Motol
Charcot-Marie-Tooth s vazbou na X.chromozom elektrofyziologické nálezy
Charcot - Marie – Tooth v dětském věku
Praktický přístup k lumbalgiím
Choroby gonozomálně dědičné recesivní
P. Seeman1, R. Mazanec2, J. Irobi3, M. Redlová3, J. Haberlová1, E
Neinvazivní prenatální diagnostika na základě fetálních nukleových kyselin přítomných v mateřské cirkulaci Určení pohlaví u plodu neinvazivně Prof. Ilona.
Srdečně vás všechny zdravíme na setkání C-M-T společnosti
CREUTZFELD-JAKOBOVA CHOROBA
Elektrodiagnostické studie C-M-T neuropatie
Klinika dětské neurologie, DNA laboratoř, UK 2. LF a FN Motol Praha
Downův a Edwardsův syndrom
Charcot MarieTooth (CMT), dědičné motoricko senzorické neuropatie (HMSN) - co to je? jak se to projevuje? Jak to vzniká? jak se to vyšetřuje a diagnostikuje?,
DMO OLGA BÜRGEROVÁ.
C-M-T Projekt v České Republice
SPEKTRUM CHOROBY CHARCOT-MARIE-TOOTH V REGIONU JIŽNÍ MORAVY
PRIMÁRNÍ IMUNODEFICIENCE
Příklady na rodokmen a genovou vazbu
Heritabilita multifaktoriálních chorob, Dědičnost vázaná na pohlaví
PREVENCE genetických patologických stavů (GPS). Prognózování GPS a genetické poradenství Principem genetického prognózování je předpovědění vzniku určitého.
Inspirováno přednáškou Doc. MUDr. Ondrejčáka, CSc.
První prenatální diagnostika u choroby Charcot-Marie-Tooth typ 1A v ČR. P. Seeman 1, M. Čtvrtečková 1, A. Lipková 2 1-Klinika dětské neurologie 2. LF UK.
Zkušenosti s diagnostikou a péčí o pacienty s chorobami CMT
Dědičné periferní neuropatie - CMT/HMSN - molekulárně genetická vyšetření. (výsledky a zkušenosti za 5 let a s pacientů). P. Seeman1, R. Mazanec2,
Klinika dětské neurologie, DNA laboratoř, UK 2. LF a FN Motol Praha
Didaktická část diplomové práce
Binomická věta Existují-li 2 alternativní jevy s pravděpodobnostmi p a q (q =1- p), četnosti možných kombinací p a q v serii n pokusů jsou dány rozvinutím.
2014 Výukový materiál GE Tvůrce: Mgr. Šárka Vopěnková Projekt: S anglickým jazykem do dalších předmětů Registrační číslo: CZ.1.07/1.1.36/
Fakultní Nemocnice Brno Jihlavská 20, Brno
Glomerulární onemocnění (nefritický a nefrotický syndrom) typové kasuistiky morfologický obraz MUDr. Zdeňka Vernerová, CSc., MUDr. Martin Havrda.
Genetické poruchy - obecně
Epidemiologie, dědičné riziko, možnosti genetického testování a prevence MUDr. Marie Navrátilová, PhD. Oddělení epidemiologie a genetiky nádorů, Masarykův.
Hereditární nádorové syndromy spojené s karcinomy kolorecta MUDr. Dagmar Štenglová, Genetika Plzeň s.r.o.
Zvláštnosti ve vývoji člověka Vypracoval: Pavel Maděrka Obor: Technické lyceum Třída: 1.L Předmět: Biologie Školní rok: 2015/16 Vyučující: Mgr. Ludvík.
Mgr. Eliška Geržová FN Motol. ONEMOCNĚNÍ CHARCOT – MARIE – TOOTH řazeno mezi dědičné neuropatie postižení nervového systému - nejčastěji periferní části.
Typy dědičné neuropatie a možnosti DNA vyšetření P. Seeman.
Somatopedie Speciální pedagogika zabývající se osobami s poruchami hybnosti, dlouhodobě nemocnými a zdravotně oslabenými.
Z čeho mají genetici radost V. Hořínová V. Hořínová Genetická ambulance Jihlava Genetická ambulance Jihlava.
Název školy Gymnázium, střední odborná škola, střední odborné učiliště a vyšší odborná škola, Hořice Číslo projektu CZ.1.07/1.5.00/ Název materiálu.
Zpráva z celosvětové konference o chorobách CMT (Antwerpy ) MUDr. P. Seeman.
Detekce mutací v myelin protein zero (MPZ) genu u pacientů s dědičnými neuropatiemi – první nálezy mutací v ČR P. Seeman, P. Šušlíková, V. Beneš, M. Čtvrtečková,
Jana Haberlová Neuromuskulární centrum 2. LF UK a FN Motol, Praha
Klinický popis projevů
Výsledky molekulárně genetických vyšetření u CMT choroby v České republice MUDr. P. Seeman.
Syndrom prodlouženého Q-T intervalu
Genetika dědičných neuropatií
Hemo - philia.
Spinální svalová atrofie (SMA)
Genetická vyšetření u dědičných neuropatií
Hereditární neuropatie klinický přehled a novinky
Genetika Přírodopis 9. r..
Charcot-Marie-Tooth v dětském věku
Výsledky vyšetrenia génu SH3TC2 u českých pacientov s dedičnou neuropatiou Charcot- Marie-Tooth typ 4C (CMT4C). Laššuthová P. (1), Mazanec R. (2), Prášilová.
SPEKTRUM CHOROBY CHARCOT-MARIE-TOOTH V REGIONU JIŽNÍ MORAVY
Achondroplazie (CHONDRODYSTROPHIA FETALIS )
GENEALOGIE II I. ročník, 2. semestr, 3. týden
Transkript prezentace:

Dědičné periferní neuropatie – Charcot-Marie-Tooth (CMT/HMSN) co to je Dědičné periferní neuropatie – Charcot-Marie-Tooth (CMT/HMSN) co to je?, jak se to projevuje? , jak se to dědí?, jak se to diagnostikuje?, jak se to lečí? P. Seeman Klinika dětské neurologie, DNA laboratoř, UK 2. LF a FN Motol Praha

Co je C-M-T ? Charcot a Marie – Francouzi, Tooth - Angličan – lékaři, kteří ve druhé polovině předminulého století (1886) poprvé popsali tuto chorobu – dědičnou neuropatii – tzv. peroneální svalovou atrofii Termín CMT (HMSN) zastřešuje různé typy dědičných neuropatií – odlišnosti jsou ve způsobu dědičnosti, věku při objevení se choroby, elektrofyziologických nálezech, biopsii nervu, molekulárně genetických nálezech atd.

Dědičná neuropatie CMT Nejčastější dědičné nervosvalové onemocnění Projevuje se oslabením distálních – (periferních) svalů končetin v důsledku postižení periferních nervů Oslabení svalů se obvykle pomalu šíří na proximálnější svaly (blíže k trupu) Pacienti většinou trpí zhoršenou chůzí a poruchou citlivosti končetin

Klinický obraz C-M-T Incidence 1 : 2 500 - 1: 5 000 v ČR asi 2 000 – 4 000 lidí manifestace většinou 1.-2. dekáda – později vzácně vždy distální svalová slabost a atrofie na DK často deformity nohou a skoliosa většinou poruchy čití na DK vyhaslé či snížené reflexy na DK velká variabilita kliniky i v jedné rodině

Jak se CMT projevuje Obvyklé postižení svalů přední strany bérce – peroneálních svalů – přepadávání špičky nohy - zakopávání vázne či není možná chůze po patách

Jak se CMT projevuje. Slábnutím distálních svalů, atrofie –deformity, poruchy chůze, poruchy citlivosti a další

-atrofie lýtek, -varosní deformity nohou, -atrofie malých svalů rukou

Minimální postižení u 16 leté dívky s CMT1A duplikací -oslabení a omezení extenze nohy -nášlap na celé chodidlo -neschopnost chůze po patách -normální ruce

Dědičné neuropatie - CMT HMSN - Hereditary Motor and Sensory Neuropathies HMN - Hereditary Motor Neuropathies ( distal SMA) HSN/HSAN - Hereditary Sensory Neuropathies P.J. Dyck - 1993

Hlavní typy CMT (patofyziologicky) Při neuropatii může být primárně postižen buď : obal – myelin – tzv. demyelinizační neuropatie (hypertrofická) CMT typ 1- většina nebo vlákno samo – axon – axonální neuropatie – CMT typ 2 vzácněji obvykle ale podíl obou, protože jsou na sobě závislé axonální neuropatie cibulovité formace tomakulum

Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti Dominantní způsob ( bez vazby na pohlaví) – postižený má pravděpodobnost 50% že předá tuto vlohu na svým dětem – je jedno jaké pohlaví – většina CMT se dědí tímto způsobem Dominantní způsob vázaný na pohlavní chromozom X – postižený muž nemůže předat tuto vlohu svému synovi ( nepředává mu svůj X chromozom, ale předá vlohu všem svým dcerám (100%) – ženy jsou však většinou postiženy méně a později – v průměru Recesívní (bez vazby na pohlaví) – relativně vzácný, postižený má jen minimálně zvýšené riziko, že budou stejně postiženy i jeho děti (partner by musel být buď stejně postižen s poruchou stejného genu nebo aspoň být nosič jedné poruchy ve stejném genu – minimální pravděpodobnost) Sporadický – nikdo v rodině nikde nemá podobné postižení – těžké dělat závěry – může být recesívní, ale a častěji jde o novou mutaci, která se pak dědí dominantně – tedy pro děti postiženého je 50 % riziko

Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti Dominantní způsob ( bez vazby na pohlaví) – postižený má pravděpodobnost 50% že předá tuto vlohu na svým dětem – je jedno jaké pohlaví – většina CMT se dědí tímto způsobem

Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti Dominantní způsob vázaný na pohlavní chromozom X – postižený muž nemůže předat tuto vlohu svému synovi ( nepředává mu svůj X chromozom, ale předá vlohu všem svým dcerám (100%) – ženy jsou však většinou postiženy méně a později – v průměru

Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti Recesívní (bez vazby na pohlaví) – relativně vzácný, postižený má jen minimálně zvýšené riziko, že budou stejně postiženy i jeho děti (partner by musel být buď stejně postižen s poruchou stejného genu nebo aspoň být nosič jedné poruchy ve stejném genu – minimální pravděpodobnost)

Jak se CMT dědí ? - typy dědičnosti Sporadický – nikdo v rodině nikde nemá podobné postižení – těžké dělat závěry – může být recesívní, ale a častěji jde o novou mutaci, která se pak dědí dominantně – tedy pro děti postiženého je 50 % riziko – velmi častý a složitý případ

Klasické fenotypy HMSN netěžší kongenitální hypomyelinace Dejerine-Sottas / HMSN III Klasický CMT fenotyp CMT1A a CMT1B HNPP / 1,5 Mb delece nejlehčí

Jak se neuropatie vyšetřují ? Neurologické vyšetření: Celkové vyšetření – síla jednotlivých svalů, výpadky, reflexy, citlivost – čití výkadky – jaké, jak moc a kde Rodinná anamnéza – má ještě někdo v rodině podobné obtíže – tvar nohy atd ?? Elektrofyziologické vyšetření – EMG – měření jak rychle vedou nervy elektrické vzruchy, jak vypadají proudy ze svalů atd. – odlišení postižení nervů nebo svalů Stav centrální nervové soustavy – jak vedou dráhy – evokované potenciály Někdy i biopsie nervu – v posledních letech díky možnosti molekulárně genetického vyšetření se většinou nedělá, jen v nejasných a složitých případech Nenajde-li se jiná příčina a dle výsledků – úvaha a závěr na dědičnou neuropatii

Elektrodiagnostika CMT Potvrzení neuropatie – odlišení od myopatie či míšního či mozkového postižení stanovení typu CMT /demyel. x axonopatie/ - typ 1 nebo 2 odhalení subklinických forem a jedinců v rodině – potvrzení podobného postižení v rodině – tím potvrzení dědičné příčiny neuropatie – velmi zásadní

Genetické vyšetření (3 kroky) 1. Genetická konzultace a vysvětlení smyslu a možností vyšetření, sestavení rodokmenu, určení možných typů dědičnosti, souhlas, odběry 2. Molekulárně genetické vyšetření 3. Genetická konzultace – vysvětlení a sdělení výsledků a konsekvencí – dovyšetření dalších v rodině atd

Nejčastější genetické změny na DNA (genotypy) u CMT

MPZ - myelin protein zero Po – CMT1B, DSS nebo CMT2 Hlavní a nejčastěji změněné geny u CMT (po vyloučení CMT1A duplikace na chrom 17p) Cx 32 - connexin-32 – CMTX MPZ - myelin protein zero Po – CMT1B, DSS nebo CMT2 PMP 22 - peripheral myelin protein – CMT1A Je již známo 34 genů jejichž porucha může vést k jedné či i více formám CMT, celkem jich je možná 50-100, většinou jde ale o vzácné příčiny.

Častost a četnost jednotlivých mutací u HMSN I/ C-M-T 1 Duplikace, delece genu pro PMP 22, 1,5 Mb duplikace v oblasti 17p, 70 % všech HMSN I, mezi autos.domin. HMSN I dokonce 84% mutace v genu Cx 32, asi 10 % všech HMSN, mutace v genu P0 ( MPZ), asi 5% všech HMSN, bodové mutace v genu PMP 22 - vzácné , častostí těchto mutací je dán postup při jejich detekci: CMT1A duplikace - Cx32 - P0 - PMP22 - další

Genetická prevence V rámci genetického poradenství – vysvětlení rizik a možností přenosu V principu je možná i tzv. prenatální diagnostika – ale jen na vyložené přání rodiny – normálně vzhledem k nezkrácené délce života je eticky sporná Prenatální diagnostika – je-li mutace v rodině již známá a je-li přání rodiny – lze během těhotenství zjistit, zda plod zdědil onu vlohu nebo ne – vloha nemusí nic říkat o následné tíži a rozsahu postižení dosud jsme prováděli pouze 1x

Rozšíření možností přímého genového vyšetření dalších forem CMT v posledních 2 letech Možnosti pro vyšetření axonálních forem CMT (MPZ , NEFL, GDAP1) Možnosti pro vyšetření recesívních forem CMT (PRX, GDAP1, MTMR2, LMNA) Možnosti vyšetření HMN (GARS, Dynactin I, HSP22) Možnosti vyšetření HSN (NTRK I, RAB 7, SPTLC1)

Prognoza u CMT Závisí na typu a na genovém defektu – nejen ale na tom, průběh různý Začátek obvykle v 1.-2. dekádě Jsou však typy i s velmi časným začátkem a i od narození Naopak jiné typy začnou až ve vyšší dospělosti – mohou mít pak ale rychlejší a závažnější průběh Průběh však v průměru u většiny velmi pomalý, ale trvalý CMT normálně nezkracuje očekávanou délku života

Jak se CMT/HMSN dá léčit ? Poruchu genu dosud možné vyléčit není – CMT tedy v současnosti vyléčit nelze Léčit a pomát však lze Rehabilitace, protetika, režimová opatření, prevence škodlivin, vitamíny, ortopedické korekce V budoucnu je velká naděje mnohem účinnější léčby – pokrok je velmi rychlý a stále rychlejší – faktory pro výživu a přežívání nervových vláken atd.

Rehabilitace a protetika Rehabilitační zařízení – na různých místech v ČR – vyšetření a návrh opatření rehabilitačním lékařem se zkušeností s CMT – ve FN Motol Praha – Klinika rehabilitace – prim. MUDr. O. Horáček. Možnost hospitalizace s vyšetřením, zaučením cvičení, navržení a zhotovení vložek či pomůcek, konzultace ortopeda, Viz dále Velmi prospěšné a vhodné jsou lázeňské pobyty – nejméně 1x za rok

Ortopedie Operace – na měkkých tkáních – přesuny šlach Operace na kostech Ve FN Motol – MUDr. Pavel Smetana, doc. MUDr. Václav Smetana

Nezbytnosti pro DNA vyšetření pro C-M-T Pečlivé neurologické vyšetření včetně systematického testování síly a projevů svalové slabosti, charakteru chůze, jemné motoriky, reflexy, citlivost Osobní anamnéza - věk při počátku obtíží ( 1., 2., 3., 4. dekáda ??) Pečlivá a cílená rodinná anamnéza - výskyt podobných obtíží u rodičů ?? u sourozenců ?? u jiných příbuzných ??, přenos nemoci z otce na syna ?? nejlépe je vidět a vyšetřit příbuzné osobně !! EMG - potvrzení neuropatie, určení typu neuropatie (axonální x demyel.), distribuce neuropatie Bez těchto údajů nemá smysl a nebude možné provádět složitá DNA vyšetření

Evropská i celosvětová spolupráce lékařů i vědců na problematice CMT Evropské CMT consorcium – centrum v Antwerpách Severoamerické CMT consorcium Sdružení pacientů s CMT - Americká CMT Association

Děkuji za pozornost R. Mazanec O. Horáček A. Kobesová M. Bojar P. Smetana A. Kobesová M. Bojar V. Beneš III. L. Baránková E. Mikešová J. Haberlová I. Sakmaryová www.websiska.cz/C-M-T