Možnosti genetického vyšetření u párů s poruchami reprodukce Reprodukční genetika Možnosti genetického vyšetření u párů s poruchami reprodukce

Porucha reprodukce Opakované fetální ztráty Sterilita Dárci gamet

Genetické poradenství a genetické vyšetření u poruch reprodukce Je porucha fertility důsledkem genetické poruchy, která může být přenášena do další generace? Může korekce fertility zvýšit riziko výskytu malformací, chorob a VCA u potomků? Může genetické vyšetření a prenatální diagnostika snížit toto riziko?

Genetické příčiny poruch reprodukce Vrozená chromosomální aberace Monogenně dědičné onemocnění VVV, multifaktoriálně dědičné onemocnění Zvýšená tendence ke spontánním potratům v rámci dědičných trombofílií Poruchy spermatogeneze na základě poruchy v genetickém materiálu

Genetická vyšetření u pacientů s poruchou reprodukce Genetické poradenství - genealogie, anamnesa Cytogenetické vyšetření Karyotyp Získané chromosomální aberace Molekulárně genetická vyšetření CFTR gen - zátěž, prevence Leidenská mutace faktor V, Prothrombin G20210A, MTHFR C677T DAZ gen - těžká oligo a azoospermie

Další sledování CAR Endokrinologie Urologie Andrologie Další dle event. základního onemocnění

VCA + ZCA - výsledky vyšetření 2001 OLG Počet vyšetření…………..596 VCA………………………62 ZCA……………………….8 Patologie celkem…………70 Záchyt patologií…….…….11,7%

CFTR gen Nosiči mutací a některých polymorfismů mají poruchu spermatogenese Nosiči v populaci 1/25, nosiči mezi muži s patol. SPG 1/19 Nejčastější monogenně dědičné onemocnění – preventivní vyšetření před IVF případně po neúspěších IVF

Trombofilní mutace Zvýšené vrozené riziko k hlubokým žilním trombózám, náhlým cévním příhodám ischemickým a emboliím i v mladém věku, dále zvýšené riziko opakovaných fetálních ztrát, IUGR, infarktů placenty, HELP syndromu, mrtvěr. dětí – f V a II MTHFR mutace C677T – porucha metabolismu kyseliny listové, SA v I. trimestru

Mikrodelece oblastí AZF a,b,c genu DAZ Asi u 4-5% infertilních mužů Asi 15-18% u azoospermie Při využití metod IVF a mikromanipulace a mikrochirurgie přenos poruchy reprodukce na syny

Molekulárně genetická vyšetření 2001 OLG počet Patologie CFTR gen 119 9 LM faktor V 231 19 AZF gen DAZ 95 6 Celkem 445 34

Souhrn - OLG 2001 - poruchy reprodukce Počet vyšetřených…………..596 VCA………………………..596 / 62 ZCA………………………….40 / 8 del AZF a,b,c DAZ……….....95 / 6 LM………………………….231 / 19 CFTR……………………….119 / 9 Celkem patologie u 104 vyšetřených, t.j. ……………………...17,4%

Genetické vyšetření u dárců gamet je prováděno na základě domluvy mezi centry asistované reprodukce a pracovišti lékařské genetiky.

Klinicko-genetické vyšetření osobní anamnesa třígenerační rodokmen vyhledávání genetické rodinné zátěže vývojové vady dědičná onemocnění poruchy reprodukce

Genetická vyšetření stanovení karyotypu k vyloučení nosičství vrozené chromosomální aberace v případě zjištění profesionálního rizika získaných chromsomálních aberací Základná mutační analýza CFTR genu

Dárci gamet 2001 Vyšetřeno 80 jedinců 4x mozaika aneuploidie X 1x nositel mutace dF508

Osobní a rodinná anamnesa sterilitas sanata - “vyléčené pacientky” ??? bezdětní dárci a dárkyně ??? zátěž v rodě bez dostupné zdravotní dokumentace ??? Anamnest. údaje od potenciálních dárců na OLG 2001 - katarakta, rozštěpová vada rtu a parta, PMR, VVV ledvin, VCC u dítěte přesnost závisí na údajích od dárců

Závěr Reprodukční medicína je interdisciplinární obor, který nutně vyžaduje úzkou a komplexní spolupráci specialistů v gynekologii, asistované reprodukci, genetice, prenatální diagnostice na úrovni UZ diagnostiky, UZ prenatální kardiologie, cytogenetiky, molekulární cytogenetiky a DNA diagnostiky event. dalších oborů medicíny.

Genetické poradenství je nezbytné na všech úrovních celého vyšetřovacího a terapeutického procesu.

Veškeré nabízené postupy v reprodukční medicíně, reprodukční genetice a prenatální diagnostice musí být provedeny na základě požadavku rodiny a s jejím informovaným souhlasem.