Problémy spojené s hromadnou perorální medikácií: –Dosažení požadované aplikační dávky ! –Dosažení požadované plazmatické koncentrace!
Řešení Technologická úprava molekuly amoxycilínu
Amoxycilín v elektronovém mikroskopu Standartní amoxicillin (zvětšeno 1500x) Stavibac ® amoxicillin zrníčka amoxycilínu seskupené do matrix, chráněné hydrofilním polymerovým filmem (zvětšeno 30x)
Doxycyklín v elektronovém mikroskopu Standartní doxycyklin µm Stavibac doxycyklin - Pulmodox µm
Stabilita premixu v KS, při technologickém procesu (peletizace, granulace), při skladování Homogenita antibiotického premixu v KS Biologická dostupnost Platíte 100% - žádejte 100%
Stabilita amoxicilinových premixů Srovnávací studie stability a homogenity amoxicilinových premixů spoluautoři: Gepisa – Španělsko, Test and Trials – Španělsko, Universitat de Lleida – Španělsko, Phatophy – Lyon, Francie „ Comparative studies of different amoxicillin premixes (homogenity and stability)“ – Anapork Congress, 2006 Stabilita amoxycilinu v starteru při granulaci, při teplotě o C Suramox prm. 99,1% Zoobiotic prm. 77,6% registrační rozhodnutí ze dne : „teplota při peletizaci nemá přesáhnout 55 o C“
Homogenita premixů v KS Elutriace – fenomén separace částic KS Standardizovaná metoda testace premixů: Elutriační test (Tecaliman)
Dávkovací šnek Tensometrická váha Míchání před mletím SILO M přímo před mícháním Kladívkový mlýn Dopravník SILO S SILO pro sypkou KS SILO po peleti- zací SILO před peleti- zací Granulace Chladící box Balení Transport Balení Transport Míchačka 38 m
Praktický dopad elutriace Pulmodox 214,3 375,9 EI = 54,8 Doxyvit 54,9 385,4 EI = 150,1
Homogenita amoxycilinů v KS „ Comparative studies of different amoxicillin premixes (homogenity and stability)“ – Anapork Congress, 2006 Srovnávací studie: „Demixing by elutriation of 8 amoxicilin medicated premixes in feed“ – 19th IPVS Congress, Copenhagen 2006 Hodnocení elutriace amoxycilinu v krmné směsi Suramox prm. Zoobiotic prm. Prům.velikost částic 380um 1000um Pre starter - 21 ± 2 EI -161 ± 24 EI Starter 2 ± 15 EI ± 3 EI
Biologická dostupnost amoxycilinů v KS Pro srovnání biologické dostupnosti stejné účinné látky v různých produktech se stanovuje relativní biologická dostupnost. Při výpočtu se vychází z aplikované dávky a plazmatických hladin účinné látky: AUC Dávka F rel (µg.H/ml) (mg/kg) Suramox 14, Sumano at al, 2004 Mikroamox 14,2 50 0,39 Anfossi at al, 2002 Biologická dostupnost Mikroamox prm. dosahuje 39% biologické dostupnosti Suramox prm. „ Pharmacokinetics of tree amoxicillin medicated premixes in pigs“ Sumano & al. IPVS 2004 „Relative oral bioavailibility of mikrogranuleted amoxicilin in pigs“ Anfossi and col., J.vet.Pharmacol.
U rozpustných forem
100 % Cíl: 100% účinné látky přijato zvířaty
Dávka - mg/kg ž.hm. Fáze rozpustnosti Přeprava k zvířatům Příjem Rozpustnost Chutnost Stabilita
Rozpustnost Cíl: pravý roztok bez depozit a zákalu Závisí na: koncentraci pH vody tvrdosti vody
5 g/l amoxycilin Th = 25 5 g/l AmoxidSuramox 50 pH = 5 pH = 7
10 g/l amoxycilin Th = g/l AmoxidSuramox 50 pH = 7
SURAMOX g / l TH = 65 pH Suramox 50% plv.: vysoká rozpustnost bez vlivu pH vody Suramox 50
SURAMOX g / l pH = Th Suramox 50% plv.: vysoká rozpustnost bez vlivu tvrdosti vody Suramox 50
Rozpustnost a stabilita