Osud xenobiotik v organismu ______________

Slides:



Advertisements
Podobné prezentace
METABOLISMUS BÍLKOVIN I Katabolismus
Advertisements

Fyziologie zažívacího systému
Obecná charakteristika krve jako tekuté tkáně. Funkce krve.
Fyziologie tělesné zátěže-oběhový systém
Vylučovací soustava Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky.
Opakování - vylučovací soustava
Fyziologie vylučovacích soustav živočichů
Farmakokinetika II Kvantitativní „matematický“ popis farmakokinetických procesů a jeho použití při dávkování léčiv. Doc. Ing. Jaroslav Chládek, Ph.D.
Úloha ledvin v regulaci pH
Osud xenobiotik v organismu ______________
Farmakokinetika, resorpce (absorpce), transportní mechanismy
Tělní tekutiny Krev Text: Reprodukce nálevníků.
Zásady výživy sportovce
Ledviny – vylučování (exkrece)
Interakce toxické látky s organismem I
Bránice. Mechanismus nádechu a výdechu. Vitální kapacita plic
Metabolismus A. Navigace B. Terminologie E. Sacharidy I. Enzymy
Vylučovací soustava Tento projekt je spolufinancován Evropským sociálním fondem a státním rozpočtem České republiky.
LEDVINY Jak vypadají, kde jsou uloženy, jejich funkce, selhání ledvin, možnosti léčby při selhání ledvin.
Žena a sport.
Název školy: ZÁKLADNÍ ŠKOLA PODBOŘANY, HUSOVA 276, OKRES LOUNY Autor: ING. EVA ŠÍDOVÁ Název:VY_32_INOVACE_622_BUŇKA, TKÁŇ, ORGÁN Téma: ZÁKLADNÍ STAVEBNÍ.
ORNITINOVÝ CYKLUS.
Úvod do klinické farmakologie
DETOXIKACE – očista organismu
Steroidní hormony Dva typy: 1) vylučované kůrou nadledvinek (aldosteron, kortisol); 2) vylučované pohlavními žlázami (progesteron, testosteron, estradiol)
JÁTRA Trávicí soustava.
Trávicí soustava-žaludek, střeva
METABOLISMUS LIPIDŮ.
ZÁKLADY FARMAKOKINETIKY
FARMAKOKINETIKA 1. Pohyb léčiv v organizmu 1.1 resorpce
Výuková centra Projekt č. CZ.1.07/1.1.03/
(C) Mgr. Martin Šmíd Obecná funkce vylučovací soustavy.
Abdominální tuk a metabolické riziko
Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám Registrační číslo projektu: CZ.1.07/1.5.00/ Šablona:III/2č. materiálu: VY_32_INOVACE_CHE_418.
ZÁKLADY FARMAKOKINETIKY
Anatomie ledvin Olga Bürgerová.
Výukový materiál zpracován v rámci projektu EU peníze školám
Biotransformace xenobiotik ____________
Praktika z farmakokinetiky MUDr, P. Potměšil, PhD.
Fyziologické aspekty stárnutí
Obecná endokrinologie
Trávicí soustava Význam: -příjem potravy – trávení – zisk živin pro organismus – vyloučení odpadu z těla Části trávicí soustavy: dutina ústní, jazyk, zuby,
APLIKACE FARMAKOKINETIKY V KLINICKÉ PRAXI
OBĚHOVÁ SOUSTAVA Tělní tekutiny Mgr. Jan Marek VY_32_INOVACE_Bi3r0213.
Složení tělních tekutin
BUNĚČNÁ STAVBA ŽIVÝCH ORGANISMŮ
Pokuste se o definici proteinů svými vlastními slovy: Bílkoviny jsou organické, polymerní, makromolekulární látky, jejichž základními stavebními jednotkami.
Iontová rovnováha obratlovců
VYLUČOVACÍ SYSTÉM Obrázky použity z: LIDSKÉ TĚLO
Ústav farmakologie, 3. LF UK
Farmakogenetika Cíl Na základě interdisciplinárního integrace znalostí farmakologie a genetiky popsat vliv dědičnosti na odpověď organismu.
- Jejich funkce a regulace sekrece…
Patofyziologie ledvin. Stavba a funkce ledviny Nefron –Glomerulus –Tubuly Filtrace, sekrece, resorpce.
Základy toxikologie v klinické laboratoři Václav Senft.
ŽIVELNÍ POHROMY A PROVOZNÍ HAVÁRIE Název opory – Cvičeni Rizika spojená s toxickými látkami Operační program Vzdělávání pro konkurenceschopnost Projekt:
 Léčiva jsou léčivé látky, které by měly mít pozitivní účinky na zdraví člověka  Léčiva mohou mít různou cestu podání injekčně (do svalu, do žíly, podkožně),
Lékové interakce: kombinace různých léčiv může mít celou řadu nežádoucích účinků PharmDr. Josef Suchopár Praha 31. října 2014.
Kyanid draselný, cyankali, Kalium cyanatum, KCN Jedná se o prudký jed.
Název školyZákladní škola Kolín V., Mnichovická 62 AutorMgr. Jiří Mejda Datum NázevVY_32_INOVACE_09_CH9_etanol TémaEtanol.
Autorem materiálu a všech jeho částí, není-li uvedeno jinak, je Ing. Lydie Klementová. Dostupné z Metodického portálu ISSN:
VSTŘEBÁVÁNÍ ŽIVIN A OSTATNÍCH SLOŽEK POTRAVY
METABOLISMUS NIKOTINU U ČLOVĚKA
Oběhová soustava Krev.
Kristýna Šubrtová 7.kruh 2009/2010
Anaerobní práh.
TOXICITA LÁTEK Toxicita chemické látky závisí na její dávce. Některé látky jsou toxické již ve velmi nepatrných dávkách (10-9 g), jiné až v dávkách několika.
Bílkoviny (proteiny).
.
Základy patofyziologie dýchacích cest a plic
Tělní tekutiny živočichů Cévní soustava Vylučovací soustava
Transkript prezentace:

Osud xenobiotik v organismu ______________

JED-NOXA-DROGA-XENOBIOTIKUM ______________________________ Látka, která po vstřebání do krve vyvolá chorobné změny v organismu Toxické účinky: a) přechodné b) trvale poškozující c) fatální Vzájemné působení jedu a organismu: FARMAKODYNAMIKA – co dělá jed s organismem (účinky) FARMAKOKINETIKA – co dělá organismus s jedem (toxikologické analýzy)

Osud drogy v organismu _________________ Jednotlivé postupné fáze : Aplikace – způsoby podání: Inhalace – Šňupání – Injekce – Per os – Dermální…. 1a)Případné uvolňování vázané aktivní složky v léčivu Resorpce. Vstřebání do krevního oběhu 3) Distribuce - mezi krví a tkáněmi a naopak Biotransformace – přeměna chemické struktury, tvorba metabolitů aktivních i inaktivních Eliminace Vylučovací cesty – souvislost s polaritou látky Ledviny – Střevo – Kůže – Sliny – Plíce – Vlasy - Nehty

Výskyt noxy/metabolitu v organismu, tj. dispozici ovlivňují procesy: Absorpce Distribuce Metabolismus – biotransformace Eliminace – exkrece Absorpce noxy – pasivní difuzí nebo aktivním transportem Rychlost a absorbovaný podíl– způsob podání: Intravenózní – rychlé a úplné vstřebání (100%) Plicní inhalace – rychlé a redukované vstřebání Parentální podání – absorpce ze tkání – prokrvení Perorální

Absorpce – podání per os 1) Vliv pH prostředí na absorpci noxy 2) Absorpce podle acidobázických vlastností noxy Absorpce – podání per os Žaludek pH 1 - 3 < 5 m2 kyselé látky (aspirin) Tenké střevo S1 pH 5 - 7 200 m2 Tenké střevo S2 pH 7 - 8 Tlusté střevo baze (efedrin)

Absorbovaný podíl noxy – v souvislosti se způsobem aplikace Biodostupnost – Bioavailability : Podíl (%) absorbované noxy do krevního oběhu při určitém podání v nekonečném čase vzhledem k i. v. podání (100%) „First pass metabolismus“ – „First pass effect“ Podíl noxy, který se dostane do jater dříve než do krevního oběhu a je metabolizován dříve, než vykáže farmakologický účinek – snížení biodostupnosti

„First pass metabolismus“ – „First pass effect“ Presystémová tvorba metabolitu při podání dávky p. o. ve srovnání se subkutánním podání (sc.)

Model těla jako soubor kompartmentů Distribuce - 1 Model těla jako soubor kompartmentů Distribuce závisí na: Polaritě a velikosti molekuly noxy Vazbě noxy a metabolitů na proteiny plazmy Stupni ionizace při pH plazmy Prokrvení tkání, transport noxy Rozdělení mezi krev a tkáně – obsah vody tkání Např. Alkohol proniká rovnoměrně do vody v celém těle, warfarin má silnou vazbu na bílkoviny plazmy a nachází se jen v plazmě a extracelulární tekutině

TKÁŇ % vody sval 76 tuk 10 játra 68 ledviny 83 plíce 79 mozek 75

Podíl celkové vody klesá v průběhu vývoje jedince Objem vody /těl. hmotnost (l/kg) plazma 0,04 krev 0,08 extracelulární voda 0,20 celková tělesná voda 0,60 tuk 0,20-0,35 Podíl celkové vody klesá v průběhu vývoje jedince

Distribuce- 2 Distribuční objem – hypotetická veličina po dosažení distribuční rovnováhy. Látky silně vázané na proteiny tkání mají vysoký Vd a sníženou plazmatickou koncentraci Vd = D/c0 nebo Vd = a/c D – vstřebaná dávka léčiva, noxy (i. v. dávka) c0 – počáteční plazmatická koncentrace ( po i. v. dávce) (viz dále odečet ze semilogaritmické kinetické křivky) a – momentální množství v těle c – momentální plazmatická koncentrace

Distribuční objem Vd (l/kg) Místo výskytu léčiva 5 5-20 20-40 >40 zůstává v plazmě 5-20 distribuce do extracelulárního prostoru 20-40 distribuce do všech tělních tekutin >40 depo v periferních tkáních

Velká většina nox se metabolizuje v játrech a je vylučována močí Velká většina nox se metabolizuje v játrech a je vylučována močí. Ethanol se eliminuje podle 0. řádu. U léčiv se uplatňuje převážně kinetika 1. řádu: - dc/dt = kel . c Plazmatický eliminační poločas: Eliminace -1

Eliminace -2 -dc/dt = kel . c c = exp (-kel . dt) ln c = - kel . t c0 v čase 0 ››› Poločas když, c = ½ c0 -dc/c= exp (-kel . t1/2) ln 2 = -kel . t1/2 t1/2 = 0,693/ kel kel Obecně: po 5 poločasech je eliminováno 96,875% léčiva, tedy organismus je prakticky očištěn

t1/2 = 0,693.Vd/Cl nebo kel = Cl/Vd Eliminace -3 Clearance – objem plazmy, ze které je noxa odstraněna za jednotku času [Cl] = [ objem/(hmotnost.čas) ] Celková clearance a clearance jednotlivých orgánů – závislost na zdravotním stavu jedince Látky vázané ve tkáních s vysokým Vd jsou při dané clearanci dlouho eliminovány, mají dlouhý poločas t1/2 = 0,693.Vd/Cl nebo kel = Cl/Vd SOUHRN - Důležitá farmakokinetická data: kel ; t1/2 ; Vd ; Cl

Enterohepatální cirkulace Noxy a metabolity vyloučené žlučí do střev jsou znovu resorbovány, znovu projdou játry do žluče, znovu do střev…… Opakování tohoto cyklu se děje až do úplné eliminace Cirkulace prodlužuje setrvání noxy v organismu a může prodlužovat či zpožďovat toxické projevy Noxy vykazující e. c. jsou nalézány ve střevech i po parentálním podání (např. opiáty, benzodiazepiny) Enterohepatální cirkulace

Uvolňování ze tkání Prokrvení tkání Tuková tkáň – málo prokrvená Pomalé zpětné uvolňování akumulovaných nox do krve Prodloužená eliminace Př. Chronický abuzus marihuany – depo v tuku - dlouhodobé vylučování metabolitu

Souhrn - dispozice noxy v organismu

Tabelované hodnoty a skutečnost Farmakokinetická data v monografiích pocházejí většinou z kontrolovaných studií při podání jediné látky. Jsou střední hodnotou pro určitý soubor dobrovolníků. Často jsou uváděna rozpětí dat (např. pro flunitrazepam t1/2 9 až 25 hod) Jedinec má daný genetický základ, nachází se v určitém zdravotním stavu, věku, muži, ženy Jedinec mohl požít směs léčiv, alkohol – může dojít k ovlivňování farmakokinetiky (i dynamiky), potencování i inhibici (změny metabolismu, eliminace…) U reálných toxikologických případů zůstává řada parametrů neznámá, zda vůbec a jaké noxy byly aplikovány, doba a způsob dávky, chronické užívání, aj.