TROMBOFILNÍ MUTACE A RIZIKOVÉ FAKTORY U MLADÝCH DÍVEK ČESKÉ POPULACE UŽÍVAJÍCÍCH HORMONÁLNÍ ANTIKONCEPCI MUDr. Zdenka Vlčková GHC GENETICS, s.r.o. – Nestátní zdravotnické zařízení, Praha, ČR ,

Vnější rizikové faktory kouření obezita hormonální antikoncepce

Genetické vyšetření Kombinace u všech dívek je vhodné provést genetické vyšetření ještě před zavedením hormonální antikoncepce nebo v prvních letech jejího užívání, kdy je riziko rozvoje trombózy nejvyšší CAC ↑ riziko trombózy 2-4krát Kombinace pozitivní trombofilní mutace a CAC ↑ riziko trombózy až 50krát

absolutní kontraindikací Kontraindikace CAC → nález heterozygotní formy mutace Leiden genu F5 nebo mutace G20210A genu F2 je relativní kontraindikací CAC → nález homozygotní formy mutace Leiden genu F5 nebo mutace G20210A genu F2 nebo nález hyperhomocysteinémie je absolutní kontraindikací CAC

Metodika Meto Celkem bylo vyšetřeno 500 dívek české populace ve věku 11 - 26 let (průměrný věk 18 let). Byly testovány tyto trombofilní mutace: Leiden (G1691A) gen F5, G20210A gen F2, C677T a A1298C gen MTHFR. Současně byly hodnoceny vnější rizikové faktory pro vznik trombózy. Materiál pro izolaci DNA byl získán stěrem sliznice dutiny ústní odběrovou soupravou pro bukální stěr (Flocked Swabs) nebo odběrem periferní nesrážlivé žilní krve. Analýza mutací byla provedena metodami HRM a verifikace metodou RT-PCR.

Výsledky Statistické zhodnocení frekvence genotypů testovaných mutací Leiden gen F5 a G201210A gen F2 u dívek v souboru:

Závažné trombofilní mutace genů F5 a F2 Výsledky Mutace Leiden genu F5 prokázána v 7% (v homozygotním stavu zjištěna u dvou dívek). Mutace G20210A genu F2 prokázána ve 2% (v homozygotním stavu nebyla prokázána). Závažné trombofilní mutace genů F5 a F2 celkem prokázány u 9% testovaných dívek české populace (u jedné dívky byly přítomny obě mutace - tzv. složený heterozygot). Frekvence výskytu jednotlivých alel a genotypů korelovala s  daty české populace.

Výsledky Statistické zhodnocení vnějších rizikových faktorů u geneticky rizikových dívek v souboru: Anamnestická data ANO NE OA: vysoký krevní tlak 0% 100% OA: trombóza/embolie OA: cévní mozková příhoda OA: srdeční infarkt OA: Nadváha/ obezita 11% 89% OA: Kouření 20% 80% Užívání hormonální antikoncepce 54% 46% RA I. st.: trombóza/embolie 7% 93% RA I. st.: cévní mozková příhoda RA I. st.: infarkt myokardu RA II. st.: trombóza/embolie 28% 72% Pouze 35% geneticky rizikových dívek by dle RA splňovalo doporučená indikační klinická kritéria ke genetickému testování trombofilních mutací. Z anamnestických dat  současně zjištěny zevní rizikové faktory pro vznik trombózy u těchto geneticky rizikových dívek: užívání hormonální antikoncepce (54%), nadváha/obezita (11%), kouření (20%).

Závěr Přínosem projektu je zjištění, že 65% dívek ve zvýšeném vrozeném riziku pro vznik trombózy není dle doporučených klinických kritérií indikováno ke genetickému vyšetření. Přitom více než polovina těchto dívek užívá hormonální antikoncepci, 11% má již nadváhu nebo obezitu a 20% kouří, takže jsou významně rizikové pro rozvoj trombózy a kardiovaskulárních onemocnění. Následnou hematologickou dispenzarizací a dodržováním preventivních opatření předpokládáme významné snížení rizika vzniku trombózy a jejích komplikací u těchto rizikových dívek v budoucnosti. Současně bylo u pozitivních případů v rámci prevence doporučeno genetické vyšetření u pokrevních příbuzných v riziku.

Děkuji za pozornost