Prípad SD-IAP č. 423 Tomáš Balhárek XVII. Martinský bioptický seminár SD-IAP 04.-05.11.2011 Prípad SD-IAP č. 423 Tomáš Balhárek Ústav patologickej anatómie JLF UK a UNM, Martin Martinské bioptické centrum, s.r.o., Martin Lymfómová skupina Slovenska, o.z. 1

Základné údaje SD-IAP č. 423 - 40-ročná žena autoimunitná thyreoiditída s hypothyreózou na vyšetrenie zaslané 2 materiály označené ako „časť uzla ŠŽ a tumorózny útvar inferokaudálne od isthmu ŠŽ“ - klinicky suponovaný malígny lymfóm útvary veľkosti 30x27x10mm a 56x43x30mm, tuhoelastickej konzistencie, žltobelavej farby, homogénnej štruktúry Dodatočne doplnené údaje: 10 mesiacov pozorovala postupne rastúci tumorózny útvar v oblasti krku (ŠŽ) - viacpočetné subkutánne rezistencie v krížovej oblasti, suprapubicky a v oblasti lakťov (nebioptizované) bez hepatosplenomegálie bez axilárnej, inguinálnej, mediastinálnej a retroperitoneálnej LAP 2

HE (40x) SD-IAP č. 423 3

Nodulárna lymfoproliferácia (200x) SD-IAP č. 423 4

Deplécia GC, FDCs (400x) SD-IAP č. 423 5

Deplécia GC, hyalínny materiál v GC (Giemsa, 400x) SD-IAP č. 423 6

Viacpočetné GC – tzv. „twinning“ (Giemsa, 100x) SD-IAP č. 423 7

Regresívna transformácia GC – tzv. „burn-out“ (Giemsa, 200x) SD-IAP č. 423 8

Terčovité resp. cibuľovité usporiadanie plášťovej zóny LF (400x) SD-IAP č. 423 9

Terčovité resp. cibuľovité usporiadanie plášťovej zóny LF (400x) SD-IAP č. 423 10

Proliferácia ciev SD-IAP č. 423 Giemsa, 100x CD34 11

Radiálna penetrácia ciev do GC (Giemsa, 200x) SD-IAP č. 423 12

Interfolikulová stróma SD-IAP č. 423 Giemsa, 200x CD34 13

Plazmocytoidné monocyty SD-IAP č. 423 14

SD-IAP č. 423 15

IHCH SD-IAP č. 423 CD20 CD3 16

IHCH SD-IAP č. 423 CD5 Bcl-2 17

IHCH SD-IAP č. 423 kappa lambda 18

Castlemanova choroba (angiofolikulová hyperplázia) Diagnóza SD-IAP č. 423 Castlemanova choroba (angiofolikulová hyperplázia) hyalínne-vaskulárny variant „lymfoidný podtyp“ 19

Castlemanova choroba (CD) SD-IAP č. 423 = nenádorová neklonálna atypická nodálna alebo extranodálna lymfoproliferácia (lymfoidná hyperplázia) vyskytujúca sa najčastejšie v mediastine patogenéza nie je úplne jasná časté autoimunitné ochorenia a fenomény alebo imunodeficity chybná imunoregulácia (IL-6) – porucha eliminácie autoreaktívnych B-buniek porucha interakcie B-buniek s dendritickými bunkami infekcia HHV-8 a/alebo HIV 20

Castlemanova choroba (CD) SD-IAP č. 423 Klasifikácia CD: Histomorfologické rozdelenie: 1.) hyalínne vaskulárny variant (HV-CD) a.) „lymfoidný“ podtyp b.) podtyp „bohatý na strómu (stroma-rich)“ 2.) plazmocytový variant (PC-CD) 3.) zmiešaný variant Klinické rozdelenie (podľa rozsahu): 1.) unicentrická (UCD) 2.) multicentrická (MCD) 21

HV-CD, stromal-rich SD-IAP č. 423 22

Plazmocytový variant CD SD-IAP č. 423 23

Castlemanova choroba (CD) SD-IAP č. 423 Unicentrická CD Multicentrická CD asymptomatická symptomatická (LAP, HSM, laboratórne prejavy, systémové prejavy) HV-CD >> PC-CD (80-90% HV-CD) HV-CD, PC-CD zvyčajne HIV-, HHV-8- často HIV+ a/alebo HHV-8+ mladší pacienti (<30 rokov) starší pacienti najč. mediastinálna a krčná kdekoľvek spravidla nevyžaduje liečbu (extirpácia je väčšinou kuratívna) vyžaduje liečbu (KS, CHT, RAT, rituximab, anti-IL6 Ab, iné) dobrá prognóza zlá prognóza 24

Multicentrická Castlemanova choroba SD-IAP č. 423 Barlogie et al., 2005 25

Diferenciálna diagnostika SD-IAP č. 423 CD je súčasťou spektra atypických lymfoidných hyperplázií (ALH) 1.) Reaktívne lymfoproliferácie mimikujúce malígne lymfómy 2.) Lymfoproliferácie s „prekrývajúcimi sa reaktívnymi a neoplastickými črtami“ 3.) Včasné prelymfomatózne lézie (FLIS, MCLIS) A v širšom slova zmysle sem možno zaradiť aj: 4.) Niektoré posttransplantačné lymfoproliferácie (PTLD) 5.) Lymfoproliferácie pri autoimunitných ochoreniach 6.) Lymfoproliferácie pri imunodeficitoch a imunosupresii 7.) Niektoré lymfoproliferácie infekčného pôvodu (EBV, HHV8, HIV) 8.) Lymfoproliferácie nejasného pôvodu 9.) Lymfoproliferácie v kvalitatívne a kvantitatívne limitovanom materiáli 26

Diferenciálna diagnostika HV-CD SD-IAP č. 423 Riziko naddiagnostikovania: nodulárne rastúce B-NHL (MCL, FL, MZL) tymóm Riziko poddiagnostikovania: atypická lymfoidná hyperplázia s regresívnou transformáciou GC a/alebo hyperpláziou plášťovej alebo marginálnej zóny 27

RFH s expanziou plášťovej zóny MCL 28

Regresívna transformácia zárodočných centier LF (RTGC) Kolonizácia reziduálnych reaktívnych GC pri MZL 29

Plazmocytoidné dendritické bunky SD-IAP č. 423 Plazmocytoidné dendritické bunky (PDCs) Plazmocytoidné monocyty DC2 bunky IFN-produkujúce bunky reaktívna zmena môžu byť asociované s MPN odlíšiť od plazmablastov (LBCL v teréne HHV8-asociovanej multicentrickej CD) 30

A čo bolo ďalej s pacientkou...? SD-IAP č. 423 Záznamy v zdravotnej dokumentácii: „pacientka s histologickým nálezom Castelmanova choroba...“ „ak má pacientka LU aj v iných oblastiach jedná sa o unicentrickú formu Castelmanovej choroby“ „prítomná je však pomerne rozsiahla populácia plazmocytoidných monocytov“ Realizovaná biopsia KD: reaktívne zmeny bez známok primárneho alebo sekundárneho nádorového postihnutia Subkutánne uzlíky podľa USG údajne lipómy Pacientka asymptomatická, laboratórne vyšetrenia v norme 31

Ďakujem za pozornosť 32