Detoxifikace Bruno Sopko

Obsah Úvod Alkohol Nikotin THC Amfetaminy Kokain Opiáty

Úvod – mechanismus účinku

Úvod – Cíle

Alkohol Mechanismus účinku Detoxifikace Toxický efekt alkoholu ADH - ALDH Mikrosomální Ethanol Oxidující Systém Toxický efekt alkoholu NADH/NAD+ Acetaldehyd Tvorba volných radikálů Ztráta funkčnosti jater (cirrhosa)

Alkohol - Mechanismus účinku

Alkohol – detoxifikace: ADH - ALDH

Alkohol – detoxifikace: MEOS

Toxický efekt alkoholu - NADH/NAD+

Toxický efekt alkoholu - acetaldehyd

Alkohol – důkaz ve vydechovaném vzduchu Reakce K2Cr2O7 v H2SO4 s Ethanolem Vodivostní senzor U aktivní vrstvy dochází v přítomnosti plynů s oxidačně-redukčními vlastnostmi ke změně elektrické vodivosti. Změna elektrické vodivosti aktivní vrstvy se projeví změnou odporu mezi elektrodami. Odezva vrstev chemických vodivostních senzorů se často vyhodnocuje jako podíl odporů vrstvy na vzduchu a v atmosféře obsahující detekovaný plyn při dané teplotě senzoru.

Alkohol – důkaz ve vydechovaném vzduchu Koncentraci lze teoreticky vypočítat podle vztahu: Porovnejte s tabulkou naměřených hodnot: Čas (min) 30 60 Teoretická hodnota (g/l) Naměřená hodnota (g/l)

Nikotin

Nikotin - efekt Interakce s acetylcholinovými receptory Stimulace cholinergních neuronů vede k produkci dopaminu (hipokampus), podobný efekt kokainu. Uvolnění glutamátu (neurotransiter) – zesiluje glutamátergní spojení v hipokampu Blokuje MAO. Není přímý důkaz kancerogennity nikotinu. Ostatní látky v tabákovém kouři kancerogenní jsou

THC THC je metabolisován P450 (3A4) na 11- hydroxy –THC a poté na THC-COOH 55 % vyloučeno stolicí ve formě aduktu THC- COOH a glukuronové kyseliny 20 % vyloučeno močí ve formě THC-COOH

THC Cannabonoidní receptory CB1a CB2 (přirozený cannabinoid anandamid) Snížení adenylylcyklasové aktivity

Amfetaminy

Amfetaminy „Nahrazení“ dopaminu ve vezikulách a uvolnění. Blokování MAO-A

Kokain Efekt podobný amfetaminům, princip jiný zpomalení zpětného transportu dopaminu Odbourávání: hydrolýza esterové vazby a vznik benzoylecgoninu

Opiáty

Opiáty Interakcí s receptory endorfinů (μ, κ a δ) blokují uvolňování GABA a tím zvyšují nepřímo množství uvolněného dopaminu Dlouhodobě inhibují tvorbu cAMP

Literatura: Allan D. Marks, MD: Basic Medical Biochemistry a Clinical Approach, Lippincott Williams & Wilkins, 2009 Ellen M McDonagh, Michelle Whirl-Carrillo, Yael Garten, Russ B Altman & Teri E Klein: From pharmacogenomic knowledge acquisition to clinical applications: the PharmGKB as a clinical pharmacogenomic biomarker resource, Biomarkers Med. (2011) 5(6), 795–806 Robert Melamede: Cannabis and tobacco smoke are not equally carcinogenic, Harm Reduction Journal 2005, 2:21 TAMIHIDE MATSUNAGA, NOBUYUKI KISHI, SHINSUKE HIGUCHI, KAZUHITO WATANABE, TOHRU OHSHIMA, AND IKUO YAMAMOTO: CYP3A4 IS A MAJOR ISOFORM RESPONSIBLE FOR OXIDATION OF 7-HYDROXY-D8 -TETRAHYDROCANNABINOL TO 7-OXO-D8-TETRAHYDROCANNABINOL IN HUMAN LIVER MICROSOMES, DRUG METABOLISM AND DISPOSITION (2000), 28(11), 1291-1296 C. L. FAINGOLD, P. N'GOUEMO and A. RIAZ: ETHANOL AND NEUROTRANSMITTER INTERACTIONS - FROM MOLECULAR TO INTEGRATIVE EFFECTS, Progress in Neurobiology, (1998), 55, 509-535