ICH M3 (R2) preklinické doporučení Státní ústav pro kontrolu léčiv ICH M3 (R2) preklinické doporučení Mgr. Linda Grohsová Oddělení posuzování preklinické a klinické dokumentace

ICH M3 (R2) – preklinické doporučení Non-clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials for Pharmaceuticals vydané v roce 1997 Note for Guidance on Non-clinical Safety Studies for the Conduct of Human Clinical Trials and Marketing Authorization for Pharmaceuticals platné od 12/2009

Základní změny Co se změnilo Původní verze Po revizi Název … ICH M3 (R2) – preklinické doporučení Základní změny Co se změnilo Původní verze Po revizi Název … … and Marketing Authorization … Počet stránek 8 25 Počet kapitol 14 20 Celkový přístup Zaměřena pouze na preklinické testování v souvislosti se zahájením klinických zkoušek. Použitelná i v dalších fázích vývoje léku – i pro registraci LP.

Obsah – změny názvu 2. Safety pharmacology  Pharmacology studies ICH M3 (R2) – preklinické doporučení Obsah – změny názvu 2. Safety pharmacology  Pharmacology studies 4. Single dose toxicity studies  Acute toxicity studies 5. Repeated-dose toxicity studies 5.1 Phase I and II studies  Clinical development trials 5.2 Phase III studies  Marketing authorization

Obsah – nová témata 6. Estimation of the first dose in human ICH M3 (R2) – preklinické doporučení Obsah – nová témata 1.5 High dose selection for general toxicity studies 6. Estimation of the first dose in human 7. Exploratory clinical trials 7.1 Microdose trials 7.2 Single-dose trials at sub-therapeutic doses or into the anticipated therapeutic range 7.3 Multiple dose trials 13. Immunotoxicity 14. Photosafety testing 15. Non-clinical abuse liability 16. Other toxicity studies 17. Combination drug toxicity testing

1.5 High dose selection for general tox. st. ICH M3 (R2) – preklinické doporučení 1.5 High dose selection for general tox. st. obecný postup jak zvolit nejvyšší dávku při preklinických studiích  doporučení jak nahlížet na tuto hodnotu v souvislosti s klinickým vývojem 6. Estimation of the first dose in human NOAEL – velmi důležitá hodnota  další faktory ovlivňující první dávku člověku

4. Acute toxicity studies ICH M3 (R2) – preklinické doporučení 4. Acute toxicity studies akutní toxicita – dříve studie po jednorázovém podání doporučený přístup  studie s postupně se zvyšující dávkou nebo krátkodobé studie vhodného dávkového rozpětí 11.3 Women of childbearing potential značně rozšířená část  kdy mohou být ženy ve fertilním věku zahrnuty do klinického hodnocení

7. Exploratory clinical trials ICH M3 (R2) – preklinické doporučení 7. Exploratory clinical trials 7.1 Microdose trials 7.2 Single-dose trials at sub-therapeutic doses or into the anticipated therapeutic range 7.3 Multiple dose trials kompletně nová a rozsáhlá sekce  Jak přistupovat k jednotlivým typům klinického hodnocení?  Jaké jsou potřebné preklinické studie? přehledné tabulky

12. Clinical trials in paediatric population ICH M3 (R2) – preklinické doporučení 12. Clinical trials in paediatric population rozšířeno  širší souvislosti preklinického testování a podávání LP pedatrickým pacientům. 13. – 16. Immunotoxicity; Photosafety testing; Nonclinical abuse liability; Other toxicity studies nová témata – důležité preklinické studie  mohou být prováděny v průběhu klinického vývoje.  mohou záviset na dílčích klinických výsledcích.

17. Combination drug toxicity testing ICH M3 (R2) – preklinické doporučení 17. Combination drug toxicity testing nová sekce obecný přístup k testování toxicity fixních kombinací nebo záměrně současně podávaných LP

Safety information based on Non-clinical data Co si z toho vzít? obecné doporučení jak přistupovat k preklinickému hodnocení LP – zohledněn přístup 3R konkrétní problémy konzultovat se speciálními doporučeními – pokud existují zacházet s doporučením dle povahy LP

Děkuji za pozornost Dotazy? ICH M3 (R2) – preklinické doporučení Děkuji za pozornost Dotazy? linda.grohsova@sukl.cz +420 271 185 784