Glioblastoma multiforme – možnosti léčby Neurovědy 7.12.2010 Glioblastoma multiforme – možnosti léčby Štěpán Kašper
Glioblastom Nejagresivnější mozkový tumor Silně anaplastické buňky, jaderné atypie, rychlý růst, penetrace parenchymu Vysoce maligní, 0 metastáze 12-15% intrakraniálních, 50-60% mozkových nádorů Výskyt muži:ženy – 3:2
Morbidita Lokalizace, progrese ČR 350 nových případů za rok – dospělí, nejčastější Incidence 3-4:100 000 Přežití cca 1-2 roky – léčba, vzácně 3 roky Edém, zvýšený intrakraniální tlak Devastace okolních struktur - smrt
Klinický obraz Nitrolební hypertenze – bolest, zvracení Poruchy psychiky, vědomí Léze n. occulomotorius - anizokorie Poruchy řeči, kognitivní deficit Epilepsie Příznaky mozečkové a kmenové symptomatologie
Současná léčba Radikální neurochirurgický zákrok Radikalita – míra úspěchu Inoperabilní nádory – kurativní radioterapie Radioterapie málo efektivní Chemoterapie – léčba reziduálních nálezů Temozolomid, deriváty nitrosourey
Chemoradioterapie Zlepšuje léčebné výsledky Temozolomid zastavuje bb. v G2/M fázi – vysoce radiosenzitivní Léčebný efekt – podmínka metylace promotoru MGMT DNA Detekce metylace – PCR - prognóza Riziko pneumonie Pneumocystis carinii
Inhibice angiogeneze Hlavní znak GM VEGF – vascular endothelial growth factor Bevacizumab – monoklonální protilátka proti VEGF Kombinace s chemoradioterapií Odpověď na léčbu 80% jednoleté přežití bez progrese 59,3 %
Novinky v léčbě 2001 objeven protein laminin-411 – hlavní role v angiogenezi, adhezi a migraci bb. Zvýšená produkce u 75% GM Rozvoj nanotechnologií – nanobiokonjugát Průnik do nádorové buňky Zásah endosomu buňky nádoru Specifická blokace produkce lamininu-411 (3 podjednotky)
Nanoléčivo Více komponent, kovalentní vazby Základ – polymer kyseliny jablečné (Physarum polycephalum), 20-30 nm Průnik HEB, netoxické, neimunogenní Po maturaci endosomu proniká do cytoplasmy Blokace 2 jednotek – LAMA4, LAMB1
Výsledky Testování na myších modelech Glioblastomy o 90% menší než u srovnávací skupiny Testování na primátech ve fázi plánování Možnost kombinace s chemoradioterapií Cena??? Vysoká selektivita – nízká dávka
Zdroje http://www.news-medical.net/news/20101109/Scientists-develop-nanobioconjugate-drug-to-target-brain-tumor.aspx?page=2 http://www.nature.com/scibx/journal/v3/n43/full/scibx.2010.1282.html http://tobbb.com/images/upload/2010%2011%2004%20SciBX.pdf?PHPSESSID=b52f5151eea0dd853d28d48ffa174f66