Jak se kontrolují léky a jejich testy před příchodem na (český) trh? PharmDr. Josef Suchopár Praha,

„Originální“ lék účinná látka (případně i další know-how) chráněna patentem, je obvykle výsledkem výzkumu držitele rozhodnutí o registraci, je vždy uveden na trh po potvrzení účinnosti a bezpečnosti zákon o léku originální lék nedefinuje

patentová ochrana (20 let + případně dodatkové ochranné osvědčení až 5 let) preklinické a klinické studie terapeutická praxe syntézasyntéza patentpatent generikagenerika 8-12 let 15 let5 let ORIGINÁL/GENERIKUM ?

Generický lék má kvalitativně i kvantitativně shodné složení (může se lišit např. použitou solí a použitými pomocnými látkami), má obdobnou lékovou formu, má (obvykle) průkaz bioekvivalence, je uváděn na trh po uplynutí lhůty ochrany duševního vlastnictví, může však být registrován i před tím je definován v § 25, odst. 4 písm. b) zákona o léku

Princip bioekvivalence vychází z předpokladu, že chemicky totožné látky, které mají totožnou rychlost a rozsah absorpce jsou zaměnitelné. Hodnocenými parametry jsou plocha pod křivkou (celková expozice), výše maximálních hladin (koncentrací) a rychlost absorpce (čas jejich dosažení). Meze bioekvivalence jsou obvykle % referenčního léčiva. Bioekvivalence

Studie bioekvivalence Studii bioekvivalence lze (spolu s dalším) zakoupit.

Základní hodnocené farmakokinetické parametry AUC, c max i t max bez rozdílů = bioekvivalence

„Drobné vlivy potravy“ Interpretace může být problematická z několika důvodů, nejednalo se o pacienty s diabetem, ale zdravé dobrovolníky, podání bylo jednorázové, atd…

Vysoká variabilita Vysoká variabilita vede k nutnosti zařazování vyššího a vyššího počtu zdravých dobrovolníků, až jsou nakonec výsledky „uspokojivé“.

Podle způsobu registrace (předložených důkazů): -samostatná registrace založená na vlastních experimentálních datech (originál) -registrace využívající literární data (WEU) -hybridní forma registrace (část dokumentace je s odkazem a část dokumentace je doložena vlastními experimentálními daty) -registrace odkazem (generikum) -řada dalších forem a kombinací Jak se vlastně pozná generický nebo originální lék…

Eltroxinvlastní experimentální data Euthyrox vlastní experimentální data Letroxliterární data Levothyroxine TEVAregistrace odkazem na přípravek Levothyroxine Hennig (není registrován) Syntroxinehybridní registrace (Euthyrox+vlastní data) Příklad (ne)jednoduchosti a (ne)jednoznačnosti Jsou jednotlivé přípravky zaměnitelné? Ne, protože to nikdo nikdy neprokázal.

Hennessey JV et al: Endocr Pract 2010; 16: nežádoucích účinků po podávání levothyroxinu 177 z nich (88,9 %) z důvodu substituce 13krát (7,3 %) byl informován lékař, ale 153krát (86,4 %) lékař nebyl informován 54 NÚ (27,1 %) bylo vyhodnoceno jako závažných 52 z nich (96,3 %) bylo v souvislosti se substitucí Generická substituce levothyroxinu

Obecně platí, že léčivé přípravky obsahující shodné léčivé látky (včetně těch s úzkým terapeutickým oknem) lze: hradit podle generického principu Závěr (z pohledu regulátora a EBM) Obecně platí, že léčivé přípravky obsahující shodné léčivé látky (včetně těch s úzkým terapeutickým oknem) lze: hradit podle generického principu není je však možné volně substituovat nebo dokonce považovat za terapeuticky zaměnitelné Nikdo si ani nedovolí (po)vystoupit proti mnohdy nesmyslnému „šetření“, aby nebyl považován za agenta průmyslu, přitom zhoršení kontroly řady nemocí (diabetes, hypertenze, deprese…) vede k významnému nárůstu veřejných nákladů.

−pacient vůbec nemusí porozumět problému −některé léčivé přípravky s totožnou léčivou látkou mohou mít odlišné indikace −některé léčivé přípravky nemusí být zaměnitelné −může dojít k duplicitnímu užívání (zejména u seniorů) −např. inhalační lékové formy mají obvykle zcela odlišnou techniku aplikace, složitost obsluhy, compliance, plicní dispozici, nežádoucí účinky… Závěr (z pohledu pacienta)

Děkuji za pozornost