Léčba refrakterní CLL ibrutinibem - kazuistika Seminář Novinky v léčbě lymfoproliferací, Hradec Králové, Pavel Vodárek IV. interní hematologická klinika, Fakultní nemocnice a Lékařská fakulta UK Hradec Králové

RA: nevýznamná OA: BHP, arteriální hypertenze, DM 2. typu na dietě Kompresivní fraktury Th12 - L5 CLL Těžká sekundární hypogamaglobulinémie Opakované infekce Tromboembolická nemoc AA: neguje SA+PA: SD, dříve technik v galvanizovně, žije s manželkou Abusus: nekouří, alkohol příležitostně Pan J.H. *1948

/2009 – diagnóza CLL, Rai IV, IgVH nemut., del 13q 10/2009 – 4/2010 – 6x FCR – CR 12/2011 – 1. relaps 4 – 7/2012 – 6x R-dexa – PR 10/2012 – 8/2013 – Ofatumumab (OMB112517) 10/2013 – progrese 11/2013 – 3/2014 – 4x BR – SD 4 – 6/2014 – 4x RCD – SD 9 – 12/2014 – 5x R-CHOP – SD

Pan J.H. * /2009 – diagnóza CLL, Rai IV, IgVH nemut., del 13q 10/2009 – 4/2010 – 6x FCR – CR 12/2011 – 1. relaps 4 – 7/2012 – 6x R-dexa – PR 10/2012 – 8/2013 – Ofatumumab (OMB112517) 10/2013 – progrese 11/2013 – 3/2014 – 4x BR – SD 4 – 6/2014 – 4x RCD – SD 9 – 12/2014 – 5x R-CHOP – SD PE 2/2012 HŽT 1/2015 Atypická pneumonie, urosepse 12/2013 Akutní tracheobronchitis 3/2012 Sepse 4/2014

FA: Cotrimoxazol 960 mg v po, út Zovirax 400 mg Milurit 300 mg Furon 40 mg 1/2-0-0 Bonviva 150 mg 1 x měsíčně Vigantol 14 kapek 1 x týdně Clexane 0,4 ml SC 1 x denně – nově zjištěná ileofemorální trombóza vlevo Subjektivní obtíže: významná únava, profúzní noční pocení Objektivní nález: Generalizovaná masivní lymfadenopatie max 10 x 10 cm Játra + 4 cm, slezina + 5 cm pod oblouk žeberní Performance status dle WHO: 2 Pan J.H. *1948 – stav 1/2015

WBC: 6,74 x10 9 /l Lymfocyty: 78 % Segmenty: 10 % Hb: 106 g/l MCV: 96,1 fl PLT: 23 x10 9 /l Laboratorní výsledky: Vypočtená clearance krea: 75,7 ml/min. LDH: 9,33 ukat/l (2,25-3,75) Pan J.H. *1948 – 1/2015

Pacient po FCR, ofatumumab, R-dexa, BR, RCD, R-CHOP CIRS skóre komorbidit: 13 (= „Slow-Go“) Indikace k léčbě: B-příznaky, masivní lymfadenopatie, anémie, trombocytopenie Zároveň recentně zjištěná ileofemorální trombóza vlevo Léčebné možnosti? Pan J.H. *1948 – 1/2015

Nasazen ibrutinib tbl á 140 mg 3 – 0 – 0

Přechodná leukocytóza Rychlý ústup organomegalie, vymizení B-příznaků 3/2015 – hospitalizován pro průjmy 10/2015: nejsou B-příznaky, uzliny max. 2cm, slezina nehmatná Pan J.H. *1948 – další průběh WBC: 5,8 x10 9 /l Lymfocyty: 79 % Segmenty: 18 % Hb: 135 g/l PLT: 79 x10 9 /l – Clostridium, rotaviry

* Inhibitory signálních drah BCR (ibrutinib, idelalisib) – vhodné i pro nemocné s jinak vyčerpanými možnostmi léčby * Komorbidity nejsou kontraindikací pro BCR inhibitory * Odlišný profil NÚ (ibrutinib - průjem, krvácení, vyrážka, FiS) - opatrnost při trombocytopenii / antikoagulaci (pouze LMWH!) * Přechodná leukocytóza na počátku léčby – není progresí! * Průjem – ne nutně nežádoucí účinek ibrutinibu * Riziko lékových interakcí, velmi vysoká cena Závěry

Děkuji za pozornost