Hereditární nádorové syndromy spojené s karcinomy kolorecta MUDr. Dagmar Štenglová, Genetika Plzeň s.r.o.

Karcinomy tlustého střeva – 1 z nejčastějších nádorových onemocnění Přes 200 nádorových dědičných syndromů Rizikové osoby – věk, mnohočetný výskyt v rodině, nádorová duplicita 15-20% kolorektálních karcinomů má dědičný charakter

Nejčastější dědičné nádorové syndromy spojené s kolorektálním karcinomem Lynch syndrom – HNPCC – Hereditární nepolypozní kolorektální karcinom FAP – Familiární adenomatozní polypoza BRCA1 a BRCA2 geny – Hereditární výskyt především karcinomů prsu a ovarií

Lynch syndrom – HNPCC – Hereditární nepolypozní kolorektální karcinom Až 28-75% celoživotní riziko u mužů Až 24-52% celoživotní riziko u žen 16% riziko recidivy v 10letém sledování 27-71% riziko karcinomů endometria 3-13% riziko karcinomů ovarií 13% riziko CA žaludku 12% riziko urotraktu 2% hepatobiliárního karcinomu 4-7% CA tenkého střeva 4% riziko

Geny spojované s Lynchovým syndromem MLH1 gen - 50% mutací LS – 2.chromozom MSH2 gen - 40% mutací LS – 3.chromozom MSH6 gen % mutací LS – 3.chromozom PMS2 gen - <5% mutací LS – 7.chromozom AD dědičnost V ČR cca lidí

Indikační kritéria pro molekulárně genetické vyšetření V rodině aspoň 3 příbuzní s karcinomem sdruženým s HNPCC, 1 z nich je příbuzný 1.stupně ostatních 2 Výskyt karcinomů aspoň ve 2 generacích Aspoň 1 mladší 50 let Vyloučení FAP

Histologické indikace k molekulárně genetickému vyšetření Vyšetření nestability mikrosatelitů v DNA nádoru – až u 90%nádorů spojených s HNPCC (15% sporadických nádorů) Imunohistochemické vyšetření nádoru – pomocí protilátek proti příslušným proteinům

Doporučení k preventivnímu sledování osob s Lynchovým syndromem 1x ročně celkové fyzikální vyšetření Kolonoskopie 1x za 2 roky, 1x ročně test na okultní krvácení do stolice, začátek vyšetření o 10 let dříve než je věk nejmladšího člena rodiny 1x ročně gynekologické vyšetření + transvaginální USG + marker CA125 od 20 let, od 30 let 2x ročně USG břicha 1x ročně od 30 let 1x ročně vyšetření moče od 30 let, urologické vyšetření + PSA od 40 let Gastroskopie 1x za 3-4 roky od 35 let Samovyšetřování prsou 1x měsíčně, USG prsou 1x ročně od 35 let,, mamograf od 45 let 1x ročně

Rodina s Lynch syndromem let KRCA let CA endometria 54 KRCA 67 CA lymf. uzlin 68 let CA pankreatu 35 CA endometria 52 let KRCA r KRCA 48 KRCA 1950 CA žaludku KRCA

FAP – Familiární adenomatozní polypoza AD dědičný nádorový syndrom Mutace v APC genu – 5.chromozom Tumor supresorový gen 100% penetrance 100 – 1000 polypů v tlustém střevě a rectu Vznik polypů mezi rokem věku Atenuovaná forma - kolem 40. roku věku Prediktivní testování dětí od 10 let Prevence – totální kolektomie

Dědičný výskyt nádorů prsu a vaječníků – geny BRCA1 a BRCA2  BRCA1 – 17q21, 24 exonů  BRCA2 – 13q12-13, 27 exonů  AD dědičnost  Tumor supresorové geny  84% všech dědičných etiologií CA prsu a ovarií

Celoživotní rizika onemocnění pro nosiče mutace BRCA1:  85% žen onemocnění CA prsu  % žen onemocnění CA ovarií  4x vyšší riziko kolorektálních CA  3x vyšší riziko CA prostaty u mužů

Celoživotní rizika onemocnění pro nosiče mutace BRCA2:  85% žen onemocnění CA prsu  20% žen onemocnění CA ovarií  4x vyšší riziko kolorektálních CA  2,5x vyšší riziko CA prostaty u mužů  2,5x vyšší riziko CA žaludku, maligního melanomu  5x vyšší pro CA žlučníku a žlučových cest  3,5x pro CA slinivky

Kazuistika 40 let CA prsu triple negativní 62 let CA ovarií 65 let CA tlustého střeva 65 let CA GIT Embolie plicnice r

Prevence Genetická konzultace příbuzných l.stupně Možnost plánování potomků s PGD – preimplantační genetickou diagnostikou při IVF NGS a možnosti testování většího počtu genů CZECANCA – 219 genů asociovaných s dědičnými nádorovými syndromy Vysoce rizikové rodiny bez mutace nejrozšířenějších syndromů 50 genů vysokého a středního rizika Snaha o navržení vhodného preventivního programu u vysoce rizikových osob

Děkuji za pozornost!