ZÁVISLOSTI Prim.MUDr.Václav Dvořák

MULTIFAKTORIÁLNÍ ETIOLOGIE ZÁVISLOSTÍ Sociální faktory-vliv rodiny,vrstevníků,přátel,společenského statutu a norem Psychické faktory-specifická struktura osob-silná potřeba péče,nízká tolerance vůči frustraci a bolesti Komplexy méněcennosti,labilita Faktory biologické-vnější a vnitřní Vnější-prenatální,perinatální a postnatální-stres matky v době těhotenství,vliv návykových látek na plod- nejčastěji tabák a alkohol,velmi negativní vliv-zneužívání a týrání dětí Vnitřní –interakce velkého množství genů-geny ovlivňující vývoj mozku,růst a diferenciaci neuronů,vzájemné propojení a přežívání neuronů

Proč mozek touží po droze? Každý mozek savce včetně člověka v sobě nese tzv.odměňovací systém-hlavní substrát motivací.Byl objeven na začátku padesátých let dvacátého století-James Olds,Peter Miller Sebestimulace popsána u morčat,psů,koček,delfínů,opic i člověka Stimulace center slastiprovokuje pocity blaženosti, štěstí a neobyčejné duševní pohody Stimulace averzivních center-pocity úzkosti,blížícího se nebezpečí,izolace a opuštěnosti Stimulace odměňovacího systému záleží především na účinku dopaminu a serotoninu Poruchy odměňovacího systému-bulimie,anorexie,psychosexuální poruchy,nadměrná agresivita,závislost na alkoholu a jiných drogách,patologické hráčství atd. Vrozené dispozice k závislosti na alkoholu a jiných drogách se samy o sobě nijak neprojeví,pokud se dotyčná osoba nedostane do kontaktu s drogou Předpokládá se,že dispozice k závislosti na alkoholu a jiných drogách jsou pozorovatelné před propuknutím závislosti zkušenými psychology jako určité osobnostní rysy(Šerý et Zvolský,) K aktivaci odměňovacího centra dochází nejen při přirozených činnostech jako je pití,jedení,sexuální aktivita,ale také při užívání látek způsobujících závislost(DiChiara et Imperato) Chronické užívání návykových látek vede k dlouhodobým adaptivním změnám v mozku,které se projeví vznikem senzitivizace (zvýší se citlivost na drogu) a často také tolerance (k vyvolání účinku je potřeba stále větší množství drogy)

GENETIKA ZÁVISLOSTÍ:ADOPČNÍ STUDIE A STUDIE DVOJČAT Genové ovlivnění-čtyřicet-šedesát procent Vznik závislosti musí splňovat hlavní kritérium-přítomnost genetických dispozic i faktorů z prostředí(Šerý,Zvolský2001) Kaij,174 párů dvojčat mužského pohlaví,71,4% u jednovaječných dvojčat,32,3% u dvojvaječných Hrubec a Omenn,69 párů dvojčat m.pohlaví,26,3% u jednovaječných,11,9 u dvojvaječných Grove,31 párů jednovaječných dvojčat,68,7%žen,konkordance pro alkoholismus 33%,nebo abuzus drog 36% Pickens 114 párů dvojčat mužského pohlaví a 55 párů dvojčat žen.podíl dědičné složky u m.je 59,6% a 42% u žen McGue,268 dvojčat obou pohlaví a 85 smíšených párech.Heritabilita pro muže byla 54%. Kendler,dvojčata žen.pohlaví.Heritabilita od 50% do 61% Adopční studie-Roe,61 dětí umístěných do dětských domovů,36 dětí otec těžký alkoholik,v pozdějším věku nebyl rozdíl Dánská adopční studie,3 skupiny synů,18% se stalo alkoholiky u nichž byl biologický otec alkoholik Švédská adopční studie,862 mužů adoptovaných před 3.rokem,u 22,4% otec alkoholik Bohman,913 žen,4x vyšší riziko u dcer jejichž biologická matka byla alkoholička,podobný výsledek matka i otec alkoholici

Molekulárně biologické studie závislostí Předpokládá se,že na vzniku závislostí se podílí vliv interakce velkého množství genů,jejichž exprese probíhá v mozku.Vzhledem k tomu,že alkohol i další drogy ovlivňují odměňovací systém skrze dopaminový systém,předpokládá se prvotní porucha dopaminového systému.Z tohoto důvodu mezi nejstudovanější geny patří ty,které se podílejí na dopaminových neurotransmisích.Jedná se o receptory pro dopamin a o enzymy,které se účastní metabolizmu dopaminu Byl potvrzen vztah mezi enzymem katechol-O-metyl-transferázou (COMT) a alkoholismem mužů na české populaci(Šerý et al)Ovlivňuje nejen dopaminové neurotransmise,ale především má vliv na vyvíjející se mozek České studie přinesly zjištění,že také gen pro interleukin 6 (IL-6),což je cytokinin ovlivňující imunitní systém,ovlivňuje vývoj dopaminového systému ve vyvíjejícím se mozku. Vlastní genetická příčina dispozic bude spíše založena na polymorfizmech genů,které ovlivňují vývoj mozku,včetně růstu a diferenciace neuronů a gliových buněk,přežívání neuronů v průběhu vývoje mozku.Chápání dispozic k závislosti na drogách by se pak přeneslo z oblasti nedostatečnosti regulace dopaminového systému do oblasti vývojové poruchy mozku.další jsou geny pro polymorfizmus AFY19 a AFY NS Užívání drog nebo některých psychofarmak mění buněčnou strukturu mozku.Například amfetamin přímo mění tvar a stavbu neuronů v určitých částech mozku (nucleus accumbens a prefrontální kůra) Lze předpokládat,že do několika let bude díky novým technologiím objevena další sada kandidátních genů