Kazuistika Jana Pospíšková David Belada IV. interní hematologická klinika Lékařská fakulta UK a Fakultní nemocnice Hradec Králové Novinky v léčbě lymfoproliferací Hotel Tereziánský dvůr

2 HZ, *1935, v době dg. 75 let 11/2010 bolesti zad 3/2011 hospitalizace na ortopedii pro bolesti páteře na CT zjištěno metastatické postižení skeletu doplněno PET/CT a následně exstirpace uzliny

3 HZ, *1935, v době dg. 75 let PET/CT -generalizovaná lymfadenopatie -mnohočetné kostní postižení -kompresivní fraktura Th12 -hepatosplenomegalie -měkké tkáně stěny hrudní a svalů lopatky vlevo 3/2011 z histologie tříselné uzliny – DLBCL, non-GC subtyp přeložena na hematologii

4 PET/CT v době dg (3/2011)

5 Vstupní vyšetření KD: bez infiltrace dle SP (cytologie, IF) KO: leu 7, Hb 110, PLT 120 Biochemie: LDH 20 ukat/l, CRP 120 mg/l, beta 2M: 6 mg/l UZ srdce: není chlopenní vada, EF LK 70% Sérologie hepatitid: anti HAV IgG pozitivní, jinak vše negativní PS dle WHO: 3

6 Diagnóza DLBCL, non-GC like subtyp, st. IVB,E st. IVdiseminované postižení B hubnutí, pocení E měkké tkáně stěny hrudní, ložiska jater, sleziny, měkkotkáňová masa v oblasti Th12 IPI 5 vysoké riziko

7 Léčba 6x R-CHOP s redukcí antracyklinů na 60% (věk) od 4. cyklu redukce vincristinu pro polyneuropatii + 5x LP s i.th. aplikací (4/ /2011) - dosaženo kompletní remise (10/2011)

8 PET/CT po léčbě (10/2011)

9 Léčba 11/2011 Everolimus/placebo – celkem 9 cyklů v rámci studie PILLAR 9/2012 ukončeno pro 1. relaps CR trvala 11 měsíců

10 Léčba 9/2012: 1. relaps dle histologie z kůže PDK – DLBCL, Ki67 80% st. IVA,E (měkkotkáňové infiltráty stehna a bérce), IPI 4 PS dle WHO 2 Léčba ve studii DLC 001 od 9/ rameno s Lenalidomidem (10 mg/den – redukce pro RI) - celkem 35 cyklů (9/2012 – 7/2015) - dosaženo kompletní remise (4/2014)

11 Léčba dlouhodobě velmi dobrý celkový stav -PS dle WHO: 1-2 od 5/2015 narůstající LDH 7/2015 vodnaté průjmy -léčba lenalidomidem přerušena -kultivačně negativní hospitalizace pro zhoršení stavu se zvracením a dehydratací -LDH 27 ukat/l -dle CT podezření na relaps DLBCL lymfomu v GIT -potvrzeno histologicky při gastroskopii

12 Léčba 7/2015: 2. relaps dle histologie z žaludku – DLBCL, Ki67 100% st. IVA,E (měkkotkáňové infiltráty GIT), IPI 5 PS dle WHO: 2 léčba Gemcitabinem (bez kortikoidů pro vředové léze) -podán 1. cyklus od neutropenie po léčbě i přes primární profylaxi G-CSF úmrtí

13 Závěr Prognosticky méně příznivý non GC subtyp DLBCL u starší nemocné (75 let v době dg.) Dobrá odpověď na léčbu 1.linie (R-CHOP) s dosažením CR Udržovací léčba v rámci klinické studie Everolimus/placebo s časným relapsem na léčbě (<12M) Vynikající efekt Lenalidomidu v rámci studie DLC 001 s dosažením dlouhodobé CR (trvající 2 roky!) Agresivní 2. relaps (7/2015) Paliativní léčba Gemcitabinem s velmi časným úmrtím pacientky (8/2015)