Jan Říčař Dermatovenerologická klinika LF UK a FN Plzeň

Prezentace na téma: "Jan Říčař Dermatovenerologická klinika LF UK a FN Plzeň"— Transkript prezentace:

1 Jan Říčař Dermatovenerologická klinika LF UK a FN Plzeň
Kožní toxicita EGFRi Jan Říčař Dermatovenerologická klinika LF UK a FN Plzeň

2 Epidermal growth factor receptor
EGFR (HER-1) – transmembránový glykoprotein s extracelulární, transmembránovou a intracelulární (tyrozinkinázovou) doménou Exprimován na epiteliálních buňkách a tumorech z epiteliálních buněk Kůže: keratinocyty, sebocyty, buňky zevní vlasové pochvy kožní nežádoucí účinky Int J Rad Oncol Biol Phys. 2004;59(2):21-6

3 Kožní nežádoucí účinky
Papulopustulózní exantém – za 2-4 týdny, stupeň 1-5 Xeróza, ekzém, fisury – po exantému Změny nehtů – 1-6 měsíců paronychia, zpomalený růst Změny vlasů – alopecie, trichomegalie, hypertrichóza Hyperpigmentace – pozánětlivé, zhoršení UV Teleangiektazie – současně s exantémem Změny na sliznicích – orální a perianální mukozitida Přesný mechanismus vzniku není znám (IL - 1?)* * J Cell Physiol Jan;218(1):32-4.

4 Incidence kožních nežádoucích účinků
Závislá na léku a dávce množství údajů: Papulopustulózní exantém: kolem 80% Xeróza, ekzém, fisury: až u 35% Změny nehtů: až u 15% Změny vlasů: 5% (podhodnoceno) Změny na sliznicích: až u 35%

5 Výskyt papulopustulózního exantému
Incidence exantému Inhibitor Výskyt papulopustulózního exantému Celkem (%) Stupeň 3 / 4 (%) Cetuximab >80 Přibližně 15 Erlotinib 69-75 5-6 Gefitinib >50 > 5 Lapatinib 28-45 Vzácně Panitumumab Přibližně 90 Přibližně 10 The most reliable data (early toxicity) JDDG 2011; 9:195–202.; Zdroj - EMEA

6 Klasifikace kožních nežádoucích účinků
NCI CTCAE 4.02 – Stupeň 1-5, BSA, symptomy, superinfekce, život ohrožující stavy 1 MASCC grading scale – Stupeň 1-4, přesnější, budou součástí nových verzí CTCAE 2 WoMoScore – Skóre 0-100, plocha a stupeň kožních změn na těle a na obličeji 3 1 2 Support Care Cancer 2010;18: 3 Exp Dermatol 2008; 17:

7 PRIDE syndrom P - Papulopustuly a/nebo paronychia
R - Regulační abnormality růstu vlasů I - Itching (svědění) D - Dryness (suchost) způsobené E - Epidermal growth factor receptor inhibitory Br J Dermatol. 2006;155(4):852-4

8 Kožní nežádoucí účinky
Období vzniku kožních změn Papulopustulózní exantém Xeróza, fisury, ekzém Intenzita Pruritus, teleangiektazie Hyperpigmentace Paronychia Změny vlasů Týden > 10 Upraveno podle: Van Cutsem E. Oncologist 2006;11:

9 Papulopustulózní exantém
EGFR exantém – stupeň 3 Seboroická lokalizace

10 Papulopustulózní exantém
EGFR exantém – stupeň 2

11 Papulopustulózní exantém
Absence komedonů, sterilní pustuly

12 Papulopustulózní exantém
Zhoršení na slunci, sekundární infekce

13 Papulopustulózní exantém
Exantém může vynechat dříve ozařovanou kůži

14 Fisury Po exantému, na prstech, bolestivé

15 10-15% pacientů, snižují kvalitu života
Paronychia 10-15% pacientů, snižují kvalitu života

16 Změny vlasů Trichomegalie řas Změny v obočí

17 Alopecie při anti-EGFR léčbě
Změny vlasů, xeróza Alopecie při anti-EGFR léčbě Xeróza

18 Pozdní změny Obtížně řešitelné

19 Prognóza dle stupně exantému
Celkové přežití dle stupně exantému Přežití bez známek progrese dle stupně exantému p = 0.001 p < 0.001 Podíl žijících pacientů Podíl pacientů bez progrese Čas (měsíce) Čas (měsíce) Bez exantému Exantém grade 1 Exantém grade 2 Exantém grade 3, 4 Lepší prognóza u pacientů s těžším exantémem

20 Lokální léčba Metronidazol – papulopustulózní erupce
Lokální kortikosteroidy – papulopustulózní erupce, ekzém, paronychia Fyzikální léčba – paronychia Fotoprotekce – prevence erupce a hyperpigmentací Emoliencia – xeróza, fisury

21 Celková léčba Tetracyklinová ATB - doxycyklin 100 mg p.o. BID, následně QD – papulopustulózní erupce Protistafylokoková ATB - superinfekce S. aureus, cefuroxim, amoxicilline-klavulonát Antihistaminika – pruritus Snížení dávky/vysazení EGFR inhibitoru

22 Léčebné schéma Exantém 1+2 Exantém - 3 Exantém - 4 Lokální léčba +
(někdy DOX) DOX 200mg/den Lokální léčba + Přerušení léčby EGFRi DOX 200mg/den ↓ dávky EGFRi Přerušení léčby EGFRi

23 Papulopustulózní exantém grade III
Doxybene 100mg tbl na 7 dní pak snížit na 1-0-0, na ložiska na obličeji metronidazol/ambiderman 2xdenně, na ložiska po těle i na prstech dex/ambiderman 2xdenně, kontorla spolu s kontrolou na onkologii za 2 týdny, režimová opatření. EGFRi na mCRC od 08/14 postupně progredující výsev

24 Papulopustulózní exantém grade III
Zlepšení nálezu po 2 a 4 týdnech kožní léčby Onkologická léčba beze změn!

25 Papulopustulózní exantém grade II
Doxybene 100mg tbl , současně na noc 1 tbl. Zyrtec. Lokálně na obličej 2xdenně obklad na min se sol. Jarisch, následně Elocom crm. 2xdenně. Takto týden, následně obdobně ale ráno Metronidaziol crm. a večer Elocom crm. K promaštění ambiderman dlp., fotoprotekce! Režim - krátce sprchovat (nevysušovat). Poučena. Naše kontrola po domluvě za 14 dní, při zhoršení dříve. Z kožního pohledu zatím není důvod zasahovat do celk. onkologické th., lze očekávat ještě částečnou progresi nálezu než nastoupí účinek kožní léčby. Dnes ještě kontrola oční (dosud jsme uspokojivé léčebné odpovědi u těchto nálezů dosahovali Maxitrol+umělé slzy). EGFRi na mCRC od výsev po týdnu léčby

26 Papulopustulózní exantém grade II
Zlepšení nálezu po 2 a 4 týdnech kožní léčby Onkologická léčba beze změn!

27 Závěr Kožní změny jsou nejčastějším nežádoucím účinkem EGFR inhibitorů
Závažnost časných kožních změn koreluje s celkovým přežitím a dobou do progrese onemocnění Časná dermatologická diagnóza a vhodná léčba umožňují pokračovat v optimálním dávkování cílené protinádorové terapie a zlepšují tak prognózu pacientů

28 Děkuji za pozornost!