Mikrodeleční syndrom 1p36

Prezentace na téma: "Mikrodeleční syndrom 1p36"— Transkript prezentace:

1 Mikrodeleční syndrom 1p36
klinické příznaky a molekulární charakterizace Katka Němcová Jana Kučerová

2 Chromozom 1 skupina A velký metacentrický chromozom
krátké raménko, oblast 36 (36.33) subtelomerická oblast dochází i k terminální deleci oblasti 36 Ukázat na subtelomerickou oblast ukazovátkem.

3 Telomera 1p BAC jen ukázat, rychle přeběhnout

4 Charakterizace syndromu
Neexistuje jednotný region, který by byl deletován, proto se příznaky různí. Příznaky střední až vážná mentální retardace zpomalení růstu svalová hypotonie obličejové defekty mikrocefalie zrakové a sluchové problémy epilepsie zpomalený motorický vývoj neschopnost učit se tělesná asymetrie

5 Charakteristické znaky obličeje u delečního syndromu 1p36.
Monosomy 1p36 - nízko posazené uši, zapadlé oči, ostře vymezené oční důlky, málo vyvynutá střední část obličeje – plochý norní můstek Charakteristické znaky obličeje u delečního syndromu 1p36.

6 Molekulární charakterizace
různá oblast delece  příznaky záleží na tom, které geny jsou deletovány Zatím provedené výzkumy SKI/SNO – protoonkogen, regulátor růstové dráhy KCNB2 – podjednotka iontového kanálku GABRD – podjednotka receptoru GABA-A

7 Z databáze OMIM

8

9 Gen SKI/SNO SKI (Sloan Kettering Institute), SNO (SKI-related novel) – lidský homolog SKI zatím hlavně z myších studií klíčový regulátor růstové dráhy TGF- vývoj nervové trubice diferenciace svalů  zřejmě způsobuje obličejové deformace u 1p36 syndromu diferenciace obličejových orgánů  zřejmě způsobuje vady sluchu a zraku, abnormality očí a uší

10 Gen KCNAB2 podjednotka beta 2 napěťově závislého draslíkového kanálu typu Kv váže se k alfa podjednotkám u typů Kv1 nebo Kv4, reguluje inaktivaci a zřejmě působí i jako chaperon při jejich skládání vliv sledován hlavně v mozku enzymová povaha proteinu - aldo-keto reduktáza

11 Draslíkový kanálek (typ Kv)
napěťově závislý  aktivace v závislosti na membránovém potenciálu ve všech eukaryotických buňkách, udržování membránového potenciálu a obsahu buňky, neurony Stavba 4 podjednotky alfa – zajištují funkci beta – ovliňují inaktivaci (hydrofóbní kulička) způsobuje epileptické příznaky tohoto syndromu, neúplně známý mechanizmus

12

13 Gen GABRD delta podjednotka receptoru GABA-A
synaptický chloridový kanálek, aktivovaný ligandem (GABA, léky, toxiny) kanálek – heteropentamer deficit GABRD zřejmě způsobuje mentální charkteristiky syndromu (mentální retardace, sebeukájení)

14 Závěr detekce mikrodelečního syndromu 1p36 - metodou FISH
heterogenní syndrom, nejsou známe všechny příčinny na molekulární úrovni podobnost s terminální delecí 1p36 použití pacientů ke sledování jednotlivých příznaků a jejich molekulárních základů