Specifická (adaptivní) imunita B, T lymfocyty, protilátky

Prezentace na téma: "Specifická (adaptivní) imunita B, T lymfocyty, protilátky"— Transkript prezentace:

1 Specifická (adaptivní) imunita B, T lymfocyty, protilátky
Imunologie, 3. ročník

2 Obsah Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

3 Hlavní typy buněk Tgd+ Nespecifická Specifická

4 Obsah Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

5   ,,,, Struktura protilátky (imunoglobulinu) variabilní část
(vazba Ag) konstantní část (funkce, vazba Fc receptoru)

6 Struktury izotypů protilátek

7 Funkce protilátek neutralizace opsonizace IgG, IgA
aktivace komplementu senzibilizace pro zabíjení NK buňkami (ADCC), příp. pro aktivaci granulocytů senzibilizace pro mastocyty + jejich aktivace IgG, IgA IgG IgM, IgG3 >G1>G2 IgE

8 Charakteristika Ig ¾: IgG po 1/6: IgA, IgM pod 1%: IgD minimum: IgE

9 Vývoj Ig po narození

10 FcRn: neonatal FcReceptor
Beta-2-mikroglobulin FcRn transport přes placentu transport přes střevní stěnu novorozence prodloužení T1/2

11 Protilátková odpověď někdy chceme silné sekundární reakci zabránit (Rh inkompatibilita)

12 Receptor B buněk CR2 (CD21) výrazně pomáhá B lymfocytu při specifické vazbě Ag, pro další prezentaci

13 Receptor T buněk

14 NK buňky nemají specifický receptor pro antigen

15 CD4 = T pomahače (helpery)* CD8 = cytotoxické T* CD19 = B řada
CD nomenklatura CD3 = T řada CD4 = T pomahače (helpery)* CD8 = cytotoxické T* CD19 = B řada CD10 = nezralé lymfoidní buňky* CD34 = progenitory* *i jiné buňky CD40/CD40L

16 Obsah Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

17

18 Antigenní specificita - klonální teorie

19 Přestavby imunoreceptorových genů
Vznik rozmanitosti Přestavby imunoreceptorových genů V D J

20 Geny pro různé řetězce.. Alelická exkluze

21 B lymfocyty - vývoj

22 Germinální centrum zblízka
Germinal centers are formed when activated B cells enter lymphoid follicles The germinal center is a specialized microenvironment in which B-cell proliferation, somatic hypermutation, and selection for antigen binding all occur. Rapidly proliferating B cells in germinal centers are called centroblasts. Closely packed centroblasts form the so-called ‘dark zone’ of the germinal center, as can be seen in the lower part of the center panel, which shows a section through a germinal center. As these cells mature, they become small centrocytes, moving out into an area of the germinal center called the ‘light zone’ (the upper part of the center panel), where the centrocytes make contact with a dense network of follicular dendritic cell (FDC) processes. The FDCs are not stained in the center panel but can be seen clearly in the right panel, where both FDCs (stained blue with an antibody against Bu10, an FDC-specific marker) in the germinal center and also the mature B cells in the mantle zone (stained brown with an antibody against IgD) can be seen. The plane of this section chiefly reveals the dense network of FDCs in the light zone, although the less dense network in the dark zone can just be seen at the bottom half of the figure below the intensely stained area.

23

24 Somatická hypermutace
mutace variabilní oblasti Ig genů v germinálních centrech současně s izotypovým přesmykem AID (aktivací indukovaná deaminasa)

25 Nefunkční CD40, CD40L, nebo AID
HyperIgM syndrom Vysoké IgM významně sníž. IgG,A,E protilátky s nízkou afinitou CD40 CD40L

26 Antigeny nezávislé na thymu (TI antigeny)
často polysacharidy, lipidy většinou IgM u dětí do 2 let je tato odpověď slabá LPS reaguje s LPS-BP a TLR4, při nízké sérové konc. se potřebný počet molekul dosáhne jen na povrchu specifické buňky

27 Vývoj lymfocytů T positive sel: weak self MHC binding
negative sel.: delete those with strong binding

28 Obsah Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

29 Subpopulace lymfocytů T
CD8 - Tc, cytotoxické lymfocyty CD4 - Th: pomocné lymfocyty Treg: regulační Zastoupení v periferní krvi: CD4/CD8 cca 2 29

30 Cytotoxický T lymfocyt

31 NK a Tc buňky: granula perforin granzymy granulysin

32 Deficit Perforinu Viral infection

33 Cytotoxický T lymfocyt: další mechanismy
Fas ligand cytokiny interferon γ TNF α TNF β

34

35 MIGRATION

36 Co makrofágy nepožerou..

37 Další funkční typy CD4 T buněk
(n)Treg

38 možná úloha T[reg] buněk
Alergie: možná úloha T[reg] buněk

39 Obsah Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

40 Lymfocyty podobné vrozeným (innate-like lymphocytes)
Omezený repertoár specifická funkce i lokalizace většinou více autonomní T B1 NKT

41 Obsah Základní dělení složek specifické imunity
Imunoglobuliny a T buněčný receptor Vývoj B a T buněk Funkce T buněk Zvláštní subpopulace Příklady funkce B a T lymfocytů a jejich poruchy

42 Poruchy B a T lymfocytů - lymfopénie: snížená produkce
vrozené defekty (T, B, T a B) malnutrice TBC a jiné infekce zvýšená destrukce steroidy, radiace, chemoterapie AIDS (T) ztráty (střeva, chylothorax,..) (T a B)

43 Poruchy B a T lymfocytů - lymfocytóza:
normy pro absolutní počet lymfocytů závisejí na věku virový infekt jiné infekty (mycoplasma, syfilis, ..) dif. dg.: klonální proliferace (včetně leukémií)

44 Poruchy B a T lymfocytů - poruchy funkce: deficit tvorby protilátek
IgA vrozená mutace CD40/CD40L polymorfismus V(D)J u některých etnik V kappa u Navajo

45 EBV, virus Epstein-Barrové
Funkce a poruchy B a T ly: EBV EBV, virus Epstein-Barrové 95% světové populace Primoinfekce: kojenci, předškolní děti: obvykle asymptomatická nebo nelze odlišit od jiných infekcí puberta, adolescence (vzácně jindy): inf. mononukleosa

46 Funkce a poruchy B a T ly: EBV
Životní cyklus EBV

47 Infekční mononukleosa: klinický obraz
Funkce a poruchy B a T ly: EBV Infekční mononukleosa: klinický obraz +horečka splenomegalie až 50% pacientů hepatomegalie (10%) zvýšené transaminasy, LDH petechie na patře edémy víček exantémy (až 15%) (nebývá výrazná bolest břicha)

48 Funkce a poruchy B a T ly: EBV
Komplikace EBV malignity: nasofaryngeální karcinom endemický Burkittův lymfóm další nádory (Hodgkinova nemoc, NHL, neendemický BL) těžké neonkologické lymfoproliferace: virus-associated hemophagocytic syndrome familiární hemofagocytující lymfohistiocytosa X-vázaná lymfoproliferace

49 Funkce a poruchy B a T ly: EBV
Burkittův lymfóm