Flumazenil a oxytocin jak je neznáme doc. MUDr. L. Hess, DrSc.

Prezentace na téma: "Flumazenil a oxytocin jak je neznáme doc. MUDr. L. Hess, DrSc."— Transkript prezentace:

1 Flumazenil a oxytocin jak je neznáme doc. MUDr. L. Hess, DrSc.
PEM IKEM, IPVZ

2 Flumazenil syntetizován při hledání parciálních agonistů
selektivnější profil farmakologické aktivity než klasické benzodiazepiny říjen 1979 – Walter Hunkeler 3. duben 1981 – dr. Walter H. Ziegler – Curych = první klinické testování

3 První klinické testování flumazenilu dr
První klinické testování flumazenilu dr. Zieglerem, který je sám pokusnou osobou. Po aplikaci flunitrazepamu v dávce 2 mg i.v. nastoupilo hluboké bezvědomí. Fotografie pořízeny z videozáznamu. Stav za 6 minut 59 sekund od aplikace flunitrazepamu.

4 Stav po antagonizování účinku flunitrazepamu flumazenilem v dávce 10 mg i.v. Probuzení bylo velmi rychlé, za 6 sekund od začátku injekce se hluboce spící proband probudil a otočil spontánně hlavu a otevřel oči.

5 Flumazenil (Anexate Roche)
Specifický kompetitivní antagonista Bz Antagonizuje všechny centrální farmakologické účinky benzodiazepinu Selektivní antagonizování Midazolam Flumazenil anxiolýza amnézie antikonvulzivní účinek sedativní účinek hypnotický účinek

6 Flumazenil působí mírný pokles srdeční frekvence,
a systolického krevního tlaku – centrální ovlivnění sympatiku antiarytmický a antifibrilační účinek neovlivňuje antifibrilační účinek benzodiazepinu bez ovlivnění respiračního systému

7 Flumazenil v klinických dávkách flumazenil plně neantagonizuje
účinky midazolamu na CNS po antagonizování flumazenilem zůstávají ovlivněny kognitivní a psychomotorické funkce přetrvává kognitivní zhoršení ve smyslu rychlosti zpracování informací v CNS pacienti vypadají a cítí se fit, ačkoliv mají dosud zhoršené kognitivní funkce

8 orientace v čase a prostoru úplná dezorientace neúplná plná orientace
Flumazenil Placebo

9 Agonistické účinky flumazenilu
u některých jedinců také inverzní anxiogenní účinky redukce celkové doby spánku ovlivňuje psychomotorické účinky etylalkoholu antikonvulzivní účinek zlepšení jaterní encefalopatie

10 Flumazenil Flumazenil tedy výrazně urychlí psychomotorické zotavení
urychlí psychomotorické zotavení z celkové anestézie bez benzodiazepinové komponenty makak rhesus: medetomidin 50 µg/kg – S+ketamin 2 mg/kg + hyáza spontánní zotavení za 80,4 ± 25,8 min. po aplikaci flumazenilu – 0,1 mg/kg – za 21,7 ± 14,7 min. po aplikaci sarmazenilu – 1 mg za 14,5 ± 11,6 min. Flumazenil tedy výrazně urychlí psychomotorické zotavení u makaka.

11 Flumazenil Dahaba a spol. 2009 Karakosta a spol. 2010
vliv flumazenilu v dávce 0,5 mg i.v. na rychlost zotavení z anestézie propofol – remifentanil BIS hodnoty stouply z 38,7 ± 3,8 na 53,2 ± 4,7 Karakosta a spol. 2010 vliv flumazenilu v dávce 0,3 mg i.v. na rychlost zotavení z anestézie sevofluran – remifentanil zkoumal nástup spontánní respirace, otevření očí na slovní podnět, extubační čas, uvedení data narození centrální analeptický účinek antagonizování endogenních benzodiazepinů Geller a spol. 1988 flumazenil antagonizuje psychomotorickou sedaci navozenou halotanem u myší a lidí

12 Má flumazenil analgetický účinek ?
Holtman a spol. 2003 flumazenil v kombinaci s morfinem zvyšuje u potkanů jeho analgetický účinek Weinbroum a spol. 2000 36 pacientů s inquinální hernioplastikou morfin 2 mg i.v. morfin 2 mg i.v. – flumazenil 0,2 mg i.v. dále pacientem kontrolovaná analgézie (PCA) 10minutový lock interval kombinace morfin – flumazenil – celková spotřeba morfinu 9,5 ± 1,1 mg bez flumazenilu 14,1 ± 1 mg pacienti při kombinaci morfin – flumazenil byli v pohodě a pouze mírně sedováni

13 Flumazenil zvyšuje fibrilační prahy po místní ischémii myokardu u psa
toto zvýšení je nižší, než po aplikaci agonisty flunitrazepamu při antagonizování sedativního účinku benzodiazepinu flumazenilem nedochází ke snížení fibrilačních prahů a tím k vyšší fibrilační pohotovosti význam pro kliniku – při předávkování benzodiazepinu možno bez obav aplikovat flumazenil