Imunita a roztroušená skleróza mozkomíšní

Prezentace na téma: "Imunita a roztroušená skleróza mozkomíšní"— Transkript prezentace:

1 Imunita a roztroušená skleróza mozkomíšní
12. Národní konference UNIE ROSKA Jan Krejsek Ústav klinické imunologie a alergologie LF UK a FN Hradec Králové

2 neurohormonální regulace
imunitní systém ostatní tělní soustavy homeostáza

3 individuální imunitní reaktivita homeostáza poškozené složky těla
patogeny PAMP poškozující chemické složky homeostáza poškozující fyzikální složky poškozené složky těla (signály DAMP) jiné poškozující složky a jejich kombinace

4 ochrana poškození zánět

5

6 individuální imunitní reaktivita proměny v průběhu života
vrozená specifická imunita individuální imunitní reaktivita proměny v průběhu života

7 vnější svět v proměnách vnitřní svět v proměnách
početí nitroděložní vývoj vnější svět v proměnách novorozenec kojenec batole puberta vnitřní svět v proměnách dospělost stáří smrt

8 zánět endogenní signály poškození (DAMP) exogenní nebezpečí (PAMP)
homeostáza narušení homeostázy PAMP/DAMP signály bezpečí identifikace prostřednicvím PRR zánět

9

10 POŠKOZENÍ mobilizace kostní dřeně diferenciace zpracování
keratinocyty mobilizace kostní dřeně alarminy HMGB-1 S-100s defenziny EDN IL-1α, 33 etc. alarminy HMGB-1 S-100s defenziny EDN IL-1, 33 etc. alarminy HMGB-1 S-100s defenziny EDN IL-1, 33 etc. preDC iDC DC epitel endotel diferenciace POŠKOZENÍ imunocyty zpracování a prezentace Ag migrace astrocyty

11 Th2 Th2 Th1 Th17 Th1 Treg

12

13

14 ztráta homeostatických regulací poškození vlastních struktur
imunopatologie = ztráta homeostatických regulací poškození vlastních struktur manifestace nemoci abnormální individuální reaktivita (autoimunita) spouštěcí podněty (vnitřní DAMP, vnější PAMP) genetická dispozice

15

16

17 receptory pro antigen na T a B lymfocytech
při vyzrávání T (B) lymfocytů vzniká obrovský počet (1016) receptorů pro antigen (TcR, BcR) základní repertoár obsahuje autoreaktivní T (B) lymfocyty Tauto (Bauto) musí být usmrceny selekcí v procesu indukce tolerance

18 indukce tolerance

19

20 sclerosis multiplex ústřední úlohu v patogenezi MS má:
- specifická (buněčná) imunita - autorektivní T (B) lymfocyty rozpoznávající imunogenní složky myelinové pochvy ale:    - specifická T lymfocytární imunita vyžaduje zpracování a prezentaci antigenů buňkami vrozené imunity    vrozená imunita identifikuje "signály poškození" (DAMPs) - indukuje zánětovou reakci

21 sclerosis multiplex - iniciace poškození
genetická, epigenetická dispozice infekční inzult metabolické alterace toxické poškození (např. oxidační stres) abnormální průběh buněčné smrti (nekróza, apoptóza, pyroptóza, autofagie, další)

22

23

24 autoimunita = ztráta tolerance vlastního
imunopatologie= poškození vlastních struktur

25 myelinová pochva – terč autoimunity u RS

26 roztroušená skleróza – encefalitogenní epitopy

27

28

29 možnosti léčebného ovlivnění sclerosis multiplex
imunosupresiva biologika imuno- modulační interferony  blokující/depleční alemtuzumab (antiCD52) daclizumab (antiCD25) rituximab (anti CD20) další mitoxantron cladribin teruflomid laquinimod blok migrace natalizumab (antiVLA-4) nízkomolekulové imuno (neuro) modulátory protizánětové glatiramoidy kortikoidy fingolimod S1PR fumaráty Nrf2 glatiramer imunoglobuliny

30 závěr I RS je (autoimunitní) imunopatologické onemocnění
s dobře popsanou (imuno) patogenezou znalosti patogeneze jsou rychle zvětšovány diagnostika je efektivně postavena na kombinaci klinického vyšetření a zobrazovacích metod pro terapii je dostupných několik odlišných léčiv, které obvykle pozitivně ovlivní průběh i prognózu onemocnění

31 závěr II především cestou webu (nejenom) jsou RS šířeny
nevědecké, často účelové, nezřídka lživé informace např. : RS je způsobena parazitárními infekcemi, které lze odhalit pomocí „zaperů“ a následně „léčit“

32

33 závěr II především cestou webu (nejenom) jsou RS šířeny
nevědecké, často účelové nezřídka lživé informace např. : RS je způsobena intoxikací organismu, které je možno odstranit „detoxikací“

34

35 závěr II především cestou webu (nejenom) jsou RS šířeny
nevědecké, často účelové nezřídka lživé informace např. : RS je způsobena „překyselením“ organismu, které je možno odstranit „odkyselením“

36

37 závěr II především cestou webu (nejenom) jsou RS šířeny
nevědecké, často účelové nezřídka lživé informace např. : RS je způsobena toxickým působením „lepku“ a je nutné vyloučit „lepek“ z potravy

38

39 může dramaticky zhoršit
závěr II nic z toho není podloženo důkazy aplikace „alternativních léčebných“ postupů může dramaticky zhoršit průběh nemoci

40 RS zatím neumíme vyléčit, ale:
závěr III RS zatím neumíme vyléčit, ale: důsledná aplikace léků podle doporučení neurologa důsledné dodržování pravidel skladování léků zdravý životní styl, výživa, motivace, aktivita, odpočinek = vysoká kvalita života

41