Syntéza, sekrece a funkce TH3 (seminář) RNDr. V. Valoušková, CSc.

Prezentace na téma: "Syntéza, sekrece a funkce TH3 (seminář) RNDr. V. Valoušková, CSc."— Transkript prezentace:

1 Syntéza, sekrece a funkce TH3 (seminář) RNDr. V. Valoušková, CSc.

2 Tyroidní hormony Trijodthyronin (=reverzní T3, nefunkční)

3 SYNTÉZA A SEKRECE1a iodidové anionty I- I- LUMEN FOLIKULU KREV
Folikulární buňka I- Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Na+/K+ ATPáze pendyn I-

4 SYNTÉZA A SEKRECE1b iodidové anionty I- I- [I-]p < [I-]fol 25 x
LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ I- pendyn I- Na+/K+ ATPáza [I-]p < [I-]fol 25 x

5 Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze
SYNTÉZA A SEKRECE2 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka I- Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze pendyn I- exocytóza AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

6 Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze
SYNTÉZA A SEKRECE4 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrozilové zbytky jodování pendyn I- oxidace exocytóza mono- (di-) jodtyrozil AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

7 Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze
SYNTÉZA A SEKRECE6 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrozilové zbytky jodování pendyn I- oxidace exocytóza kondenzace T4 T3 AK tyreoglobulin peptid+sacharid tri- (tetra-)jodtyronin ER GA

8 Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze
SYNTÉZA A SEKRECE8 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrosilové zbytky jodování pendyn I- oxidace Koloidní droplet Degradace (lysosomy) T4 T3 jodovaný tyreoglobulin TG endocytóza megalin AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

9 Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze
SYNTÉZA A SEKRECE9 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrosilové zbytky jodování pendyn I- MIT a DIT oxidace Degradace (lysosomy) T4 T3 jodovaný tyreoglobulin TG Koloidní droplet T3, T4 AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

10 Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze
SYNTÉZA A SEKRECE10 LUMEN FOLIKULU KREV Folikulární buňka Cl- iodidové anionty I- symport 2Na+/1I- Na+ K+ Transport I- závisí na Na+/K+ ATPáze I- tyreoperoxidáza MIT DIT vazba na tyrosilové zbytky jodování pendyn I- dejodináza MIT a DIT oxidace Degradace (lysosomy) T4 T3 jodovaný tyreoglobulin TG Koloidní droplet exocytóza T3, T4 endocytóza AK tyreoglobulin peptid+sacharid ER GA

11 jodace tyrosinových zbytků
REGULACE SEKRECE1 b2 receptor hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU I- I- TRH (thyrotropin releasing hormon) Na+ jodace tyrosinových zbytků TSH (thyrotropin) TSH (thyrotropin) TSH (thyrotropin) TSH (thyrotropin) cAMP T T4 MIT DIT T3, T4 adenohypofýza

12 REGULACE SEKRECE5 TSH KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU
hypothalamus hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU aktivita iodidové pumpy TRH (thyrotropin releasing hormon) I- I- Na+ jodace tyrosinových zbytků sekrece thyroglobulinu reabsorpce a degradace thyroglobulinu cAMP cAMP cAMP cAMP TSH T T4 MIT DIT T3, T4 proliferace buněk adenohypofýza

13 REGULACE SEKRECE6 TSH KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU
hypothalamus hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU aktivita iodidové pumpy TRH (thyrotropin releasing hormon) I- I- Na+ jodace tyrosinových zbytků sekrece thyroglobulinu reabsorpce a degradace thyroglobulinu cAMP cAMP cAMP cAMP TSH T T4 MIT DIT T3, T4 proliferace buněk adenohypofýza

14 REGULACE SEKRECE6 TSH KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU
hypothalamus hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU aktivita iodidové pumpy TRH (thyrotropin releasing hormon) I- I- Na+ jodace tyrosinových zbytků sekrece thyroglobulinu reabsorpce a degradace thyroglobulinu cAMP cAMP cAMP cAMP TSH T T4 MIT DIT T3, T4 proliferace buněk adenohypofýza

15 REGULACE SEKRECE6 TSH KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU
hypothalamus hypothalamus KREV FOLIKULÁRNÍ BUŇKY LUMEN FOLIKULU aktivita iodidové pumpy TRH (thyrotropin releasing hormon) I- I- Na+ jodace tyrosinových zbytků sekrece thyroglobulinu reabsorpce a degradace thyroglobulinu cAMP cAMP cAMP cAMP TSH T T4 MIT DIT T3, T4 proliferace buněk adenohypofýza

16 TRANSPORT DO PERIFERIE
ŠTÍTNÁ ŽLÁZA KREV thyroxin vážící glubulin (TGB) T4 67% TKÁNĚ T3 46% T3 thyroxin vážící prealbumin rT3 (neaktivní) T4 20% 1% 13% efekt albumin T4 53% T3 pouze nevázané hormony jsou biologicky aktivní T4 (7 dnů) T3 (1 den) T3 T4 0,2% 0,02%

17 FUNKCE2 BUŇKA JÁDRO T3, T4 průchod membránou růstový hormon (hypofýza)
růst u dětí, CNS T3, T4 celkové zvýšení metabolismu katabolismus lipidů, proteinů a glukózy, úbytek hmotnosti zvýšení příjmu potravy vazba na receptor TSH a, b T3 proteiny stimulace transkripce MITOCHONDRIE zvýšené ztráty energie při syntéze ATP (ve formě tepla) cytochrom c oxidáza zvýšení tělesné teploty JÁDRO zvýšená produkce ATP Na+/K+ ATPáza a další ATPázy zvýšená spotřeba O2 zvýšená spotřeba ATP zvýšení respirace

18 urychluje cerebralizaci
FUNKCE1 T3, T4 Metabolismus cholesterolu BUŇKA ? průchod membránou steroidní hormony růstový hormon (hypofýza) růst u dětí normální vývoj mozku urychluje cerebralizaci T3, T4 celkové zvýšení metabolismu katabolismus lipidů, proteinů a glukózy, úbytek hmotnosti vazba na receptor TSH a, b zvýšení příjmu potravy T3 proteiny stimulace transkripce MITOCHONDRIE zvýšené ztráty energie při syntéze ATP (ve formě tepla) cytochrom c oxidáza zvýšení tělesné teploty (pocení) JÁDRO zvýšená produkce ATP Na+/K+ ATPáza a další ATPázy zvýšená spotřeba O2 zvýšená spotřeba ATP zvýšení respirace

19 Specifické účinky chronotrotpní, ionotropní efekt SRDCE
zvyšuje počet a afinitu b-adrenergních receptorů zvyšuje sensitivitu na katecholaminy chronotrotpní, ionotropní efekt JÁTRA zvyšuje tvorbu LDL receptorů odstranění cholesterolu z plazmy Snižuje cholesterol v krevním oběhu

20 Vliv TH3 a TH4 na tkáně (hypo-hyperthyreóza)

21 Hypothyroidism vs. Hyperthyroidism

22 Měření spotřeby O2 - spirometr
CO2 absorbov8n Ca(OH)2 + NaOH Kalibrovan8 pipeta s bublinou

23 Účinky tyroidálních hormonů
Účinky thyroidálních hormonů Účinky tyroidálních hormonů Berne. Levy str.872