Terapie obezity.

Prezentace na téma: "Terapie obezity."— Transkript prezentace:

1 Terapie obezity

2 Definice, léčiva (A08) Definována jako body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2 Příjem energie překračuje výdej Dále modifikováno – dědičnost (včetně jídelníčku), chování, prostředí, kultura, socioekonomický status, spánek Farmakoterapie - Jedinci s BMI nad 30 nebo více než 27 s 2 dalšími komorbiditami (hypertenze, DM atd)

3 Centrálně působící léčiva
fentermin – inhibitor reuptaku NoA bupropion + naltrexon lorcaserin - agonisté serotoninových receptorů Periferně působící Orlistat - inhibitor lipáz Výsledkem většiny je redukce hmotnosti v rozsahu 5-10 %

4 Anorektika – Fentermin
snižují chuť k jídlu Inhibuje reuptake NoA a dopaminu zvýšení koncentrací v mozku ale i na periferii Tolerance na anorektický efekt se vyvine v řádu týdnů zvýšení dávky obvykle nevede k dalšímu poklesu hmotnosti, proto se doporučuje ukončit terapie při dosažení plateau efektu PK: fentermin eliminován ledvinami NÚ: potenciální abúzus – kontrolované látky Aktivace sympatiku – nejčastěji sucho v ústech, nespavost, zácpa Tachykardie, hypertenze – nepoužívat u lidí s KV patologiemi Nepodávat s dalšími sympatomimetiky včetně IMAO

5 Bupropion + naltrexon Přesný MU potlačující chuť k jídlu neobjasněn
inhibitor neuronálního zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu Stimuluje dopaminergní mezolimbický systém odměny Stimulace tvorby proopiomelanokortinu (POMC) v nucleus arcuatus hypotalamu Naltrexon – m-antagonista POMC se rozpadá na melanokortin stimulující melanocyty a b-endorfin – který zpetnovazebně přes m-receptory blokuje uvolňování PMOC Naltrexon blokuje tuto zpětnou vazbu a zvyšuje sekreci POMC vlivem bupropionu Po roce sledování průměrný úbytek 11 % BW NÚ Nejčastěji GIT /- nauzea, zácpa, zvracení, sucho v ústech CNS – závrať, úzkost, nespavost KV - palpitace Psychiatrické poruchy – sebevražedné chování – málo ale typicky Léčba přípravkem Mysimba musí být přerušena po 16 týdnech, pokud pacienti neztratili alespoň 5% své původní tělesné hmotnosti (viz bod 5.1).

6 Inhibitory lipáz - Orlistat [OR-lih-stat]
Snižuje hmotnost a napomáhá udržení úbytku inhibuje gastrické a pankreatické lipázy Brání rozložení tuků na vstřebatelné komponenty Dochází k až 30% snížení absorpce tuků z GIT – negativní energetická bilance GIT NÚ dále podporují nižší příjem potravy PK – podání 3x denně s jídlem, zejména obsahuje-li tuky Minimální BAV nevyžaduje úpravu dávky u lidí s poškozením jater nebo ledvin NÚ – GIT – omezují použití Mastné skvrny, flatulence, náhlé nucení na stolici a průjem Může být sníženo současným omezením tuků v potravě a cholestyraminem Raritně pankreatitis a cholestáza Doporučená je substituce vitaminů A. D, E, K + beta karotenu Aplikovat 2 hod před podáním Může snížit absorpci cyklosporinu, L-tyrosinu a dalších lipofilních léčiv Orlistat is a pentanoic acid ester

7 Analoga GLP-1 - exenatid a liraglutid
GLP-1 navozuje pocit sytosti v mozku, zpomaluje vyprazdňování žaludku, tlumí zvýšenou sekreci glukagonu a potlačuje apoptózu v pankreatických β-buňkách Prokázaný pokles hmotnosti a zlepšení KV rizikových faktorů u diabetiků Ind. U obézních diabetiků

8 ??? neregistrované Kombinace fenterminu CR (controlled-release, řízené uvolňování) a topiramátu NÚ - suchost v ústech, parestezie, zácpa, nespavost, závratě a přítomnost pachutí v ústech. Nebyly prokázány nežádoucí účinky na psychiku (kognitivní funkce, deprese a sebevraždy) a srdeční funkce – u samostatného topiramátu ano

9 Selhání - vyřazení Sibutramin Rimonabant
inhibitor zpětného vychytávání serotoninu, noradrenalinu a dopaminu častější výskyt nefatálních infarktů myokardu a mozkových cévních příhod než ve skupině placebové (11,4 % vs. 10 %, p < 0,02) Rimonabant blokátor kannabinoidních receptorů typu 1 (CB1) výskyt depresí, úzkostí a úvah o sebevraždě

10 Chirurgická léčba (bariatrie)
tam, kde konzervativní léčba nestačí, zpravidla u 3. stupně obezity (morbidní obezita). Přináší trvalé řešení, významně pomáhá léčit cukrovku 2. typu, až v 60% ji může zcela vyléčit. tubulizace žaludku – sleeve gastrectomy Nejčastější – efektivní alternativou v omezené míře plikace žaludku bypassová operace typu SADI-S U pacientů, u nichž během jednoho roku po tubulizaci žaludku nedošlo k očekávanému efektu,

11 Sleeve Gastrectomy - tubulizace žaludku
je chirurgické odstranění velkého zakřivení žaludku se zónou produkce takzvaných „hladových hormonů“ a žaludek pak má podobu trubice a vejde se do něj přibližně ml stravy. Odstraněná část žaludku se vytáhne z břicha ven z malého řezu. Operace nutí nemocného k redukci objemu přijímané potravy a tím k úbytku nadváhy bez většího pocitu hladu. S odstraněnou částí žaludku jsou odstraněny buňky, které produkují zažívací hormony způsobující pocit hladu (hladový hormon ghrelin). Po operaci hladina tohoto hormonu významně klesá a nemocný nepociťuje úporný hlad při redukční dietě. Web:

12 Plikace žaludku

13 SADI-S (single anastomosis duodenoilealis-sleeve gastrectomy)
+ tubularizace žaludku

14 IV. SEROTONIN AGONITSTS
Lorcaserin [lor-KAS-er-in] is a newer serotonin agonist, with selectivity for the 2C serotonin receptor (5-HT2C). It is used for chronic weight management. Previous serotonin agonists used for weight loss were pulled from the market following and increase in potentially fatal adverse effects, including valvular heart disease. It is believed that valvulopathy, which may lead to pulmonary hypertension, is linked to 5-HT2B receptors. Mechanism of action: Lorcaserin selectively activates 5-HT2C receptors, which are almost exclusively found in the central nervous system. This activation, in turn, stimulates pro-opiomelanocortin neurons, which activate melanocortin receptors, thereby causing a decrease in appetite. If a patient does not lose at least 5% of their body weight after 12 weeks of use, the drug should be discontinued. Pharmacokinetics: Lorcaserin is extensively metabolized in the liver to two inactive metabolites that are then eliminated in the urine. Lorcaserin has not been studied for use in severe hepatic impairment and is not recommended in severe renal impairment. Adverse effects: The most common adverse effects observed with lorcaserin are nausea, headache, dry mouth, dizziness, constipation, and lethargy. Although rare, mood changes and suicidal ideation can occur. The development of life-threatening serotonin syndrome or neuroleptic malignant syndrome has been reported with the use of serotonin agonists. Therefore, patients should be monitored for the emergence of these conditions while on lorcaserin. Because of the increased risk of serotonin reuptake inhibitors, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, MAOIs, or other serotonergic drugs should be avoided. As mentioned above, valvulopathy has been associated with the use of 5-HT2B receptor agonists. Although the incidence of valvulopathy was not significantly increased in studies of lorcaserin a 5-HT2C receptor agonist, patients should still be monitored for the development of this condition. For that reason, individuals with a history of heart failure should use this agent with caution.

15 V. COMBINATION DRUGS The combination of phentermine and topiramate has been approved for long-term use in the treatment of obesity. In initial studies of the anticonvulsant topiramate, it was observed that patients lost weight while taking the medication. This prompted further investigation into the use of topiramate for weight loss in obese individuals. Because of the sedating effects of topiramate, the stimulant phentermine was added to counter-act the sedation and promote additional weight loss. The phentermine/topiramate combination is dosed in steps, escalating the dose every 2 weeks, depending on the response. If a patient does not achieve a 5% weight loss after 12 weeks on the highest dose of this medication, then it should be discontinued. It is also important to note that this medication should not be stopped abruptly as seizures may be precipitated. Topiramate has been associated with birth defects including cleft palate, and, thus, the combination of phentermine/topiramate is contraindicated in pregnancy. Other serious adverse effects with the topiramate component include parasthesias, suicidal ideation, and cognitive dysfunction. As discussed previously, potential adverse effects such as increased heart rate may be observed with the phentermine component. Several drug interactions may occur with this combination. Concomitant use of MAOIs should be avoided due to the possibility of serotonin syndrome with the phentermine component. The use of non-potassium-sparing diuretics with this combination may increase the risk of hypokalemia (low potassium). Topiramate is also a weak carbonic anhydrase inhibitor, and use of other carbonic anhydrase inhibitors with this combination increases the risk of kidney stones. Topiramate may reduce the efficacy of oral contraceptives, and this is a concern, given the risk of birth defects with this agent.