Stáhnout prezentaci
Prezentace se nahrává, počkejte prosím
ZveřejnilBlažena Kopecká
1
Antimykotika
2
Použití Mykotické infekce kožní a slizniční Systémové infekce – oslabení jedinci
3
Obr. 2 Místa zásahu antimykotik Inhibice syntézy ergosterolu Inhibice syntézy glukanu fosfolipidová dvojvrstva buněčné membrány Buněčná membrána a stěna Inhibice syntézy DNA/RNA houbová buňka 1,3-β-D-glukan 1,6-β-D-glukan syntéza 1,3-β-D-glukanu
4
Obr. 3. Místa zásahu inhibitorů syntézy ergosterolu C14 demetyláza skvalen epoxidáza reduktáza, 8- 7 izomeráza Membrána
5
Antimykotika
6
Antimykotika – rozdělení podle místa zásahu Stěna/membrána Inhibitory ergosterolu Azoly inhibitory lanosterol 14 alfa- demetylázy Imidazoly Triazoly Thiazoly Polyeny vazba ergosterolu Alylaminy inhybitory squalen monooxidázy terbinafin Echinokandiny inhibitory syntézy beta glukanu kaspofungin Intracelulárně Antimetabolity analogy pyrimidinu Inhibitory mitózy griseofulvin Ostatní Např. ciklopirox Antimykotika Morfoliny reduktáza, 8- 7 izomeráza
7
Místa zásahu antimykotik
8
Antimykotika
9
Inhibitory syntézy ergosterolu Azoly –systémová Triazoly: itrakonazol, flukonazol, vorikonazol, posakonazol –lokální Imidazoly: ekonazol, ketokonazol, klotrimazol, mikonazol, oxikonazol, tiokonazol, fentikonazol Polyenová –systémová Amfotericin B –lokální Nystatin, natamycin Allylaminy – Systémové i lokální – Terbinafin Morfoliny – Lokálni – Amorolfin
10
Ostatní Echinokandiny (inhibitory beta glukanu) Kaspofungin, mikafungin, anidulafungin Intracelulární –Antimetabolity Flucytosin –Inhibitory mitózy Griseofulvin Ostatní –Lokální Ciklopiroxolamin
11
Azoly – systémové Inhibitory enzymů (P450) v konečné fázi syntézy fungálních lipidů – ergosterolu (přeměny lanosterolu na ergosterol) membrány hub = porušení buněčných membrán Reverzibilní inhibitor syntézy steroidních hormonů v nadlevinách
12
Obr. 5. Mechanizmus ú činku azolů Inhibice C14 demetylázy kumulace toxického 14 metylsterolu buněčná membrána toxický 14 metylsterol Syntéza ergosterolu
13
Azoly
14
Azoly – systémové Indikace: –Itrakonazol (Sporanox): kandidóza, aspergilóza, kryptokokóza, histoplazmóza –Flukonazol (Diflucan, generika): kandidóza, kryptokokóza, kokcidioidomykózy –Vorikonazol (Vfend): širokoslektré antymykotikum, kandidóza, aspergilóza Interakce: s CYP 3A4 –Zvýšení efektu: warfarin, sulfonylurea PAD, cyklosporin A –Snížení efektu: rifampicin –Inhibice steroidogeneze
15
Závažné lékové interakce Itrakonazol Statiny – rhabdomyolýza Midazolam – intoxikace Digoxin – hladin o 50% – intoxikace Vorikonazol NNRTI, PI, námel. alkaloidy, sirolimus – hladin
16
Indikace dermatologika, gynekologika –Econazol (Pevaril): vulvovaginální mykózy a balanitidy (dermatofyty, kvasinky a plísně) –Ketokonazol (Nizoral): kvasinkové infekce (pityriasis versicolor seboroická dermatitis a lupovitost) –Klotrimazol (Canesten): kandidózy Azoly – lokální
17
Polyeny – systémové Amfotericin B Mechanizmus účinku - vazba na ergosterol buněčné stěny mikromycetů vede k její poškození Širokospektré antimykotikum Četné nežádoucí účinky a interakce Indikace – závažné systémové mykózy u neutropenií a imunosuprimovaných – parenterální infúze –kandidózy, aspergilózy, mukormykózy, kryptokokové infekce Tukové a lipozomální nosiče zlepšují kinetiku a snižují nefrotoxicitu
18
Obr. 4. Mechanizmus účinku amfotericinu B Vazba na ergosterol, vestavba do buněčné membrány Únik intracelulárních kationtů buněčná membrána
19
Amfptericin B
20
Amfotericin B ( Abelcet) Relativně špatný průnik do tkání a tekutin (lépe u infikovaných) Špatně proniká do CNS a CSF, lépe liposomální Nevstřebává se z GIT Vazba na bílkovinu 90-95%, t 0,5 = 173 h Vylučován nezměněn žlučí, není metabolizován
21
Amfotericin B – NÚ (toxicita) Akutní projevy: horečka, třesavka, rigor, nauzea, zvracení, bolesti hlavy, svalstva, kloubů v.s. produkcí PGE 2, TNF a IL-1 Chronické projevy: nefrotoxicita (reverzibilní dle celkové dávky) v.s. porucha membrány + vasokonstrikce Normocytární normochromní anemie ( erytropoetinu) Tromboflebitidy
22
Polyeny – lokální Nystatin, natamycin Fungistatické až fungicidní působení Indikace – povrchové a slizniční kandidózy –Nystatin: (Fungicidin) –Natamycin: (Pimafucin)
23
Systémové a lokální: Terbinafin (Lamisil) –Blokuje syntézu ergosterolu (na úrovni přeměny squalen – lanosterol) inhibicí squalen monooxidázy –neinhibuje procesy závislé na cytochromu P450 –Koncentrace v kůži a adnexech –Spektrum: dermatofyty, kvasinky, dimorfní houby, paraziti (Tripanozoma cruzi = Chagasova nemoc) –Indikace: Tinea pedis, corporis, capitis… Allylaminy
24
Morfoliny Amorolfin Fungicidní a fungistatický Blok demethyl lanosterol – ergosterol Lokální (lak na nehty)
25
Echinokandiny Mechanizmus účinku Inhibice syntézy 1,3-β-D-glukanu, hlavní složky fungální buněčné stěny –1,3-β-D-glukan není přítomen v buňkách savců –= inhibice tvorby 1,3- β-D-glukanu
26
Obr. 6. Mechanizmus účinku echinokandinů fosfolipidová dvojvrstva buněčné membrány deplece 1,3-β-D-glukanu v buněčné stěně inhibice 1,3-β-D-glukan syntetázy syntéza 1,3-β-D-glukanu inhibitory syntézy glukanu 1,3-β-D-glukan 1,6-β-D-glukan
27
Echinokandiny
28
Caspofungin (Cancidas) –Invazivní kandidóza, aspergilóza Micafungin (Mycamine) –Invazivní kandidóza Anidulafungin (Ecalta) –Invazivní kandidóza
29
Antimetabolity Flucytosin Fluorovaná pyrimidinová báze Aktivně transportován do b., metabolizován na 5-FU – inhibice syntézy DNA a RNA Antimykotikum úzkého spektra – kandidy, kryptokoky Synergizmus s amfotericinem B a azoly Granulocytopénie, GIT intolerance
30
Obr. 7. Mechanizmus účinku flucytosinu
31
Antimetabolity – flucytosin
32
Lokální Ciklopiroxolamin (Batrafen) a tolnaftát Magistraliter Genciánová violeť Kyselina undecylenová Kyselina benzoová Peruánský balzám … Ostatní
33
Griseofulvin (systémové) –Obsolentní –Mechanizmus účinku: denaturace mikrotubulárního aparátu (mikrotubulární jed), inhibice proteosyntézy –Spektrum: Epidermophyton, Trichophyton, Microsporon –Indikace: Tinea pedis, corporis, capitis… –Cave: zkřížená alergie s penicilinem, není vhodný u porfyrií a těžších poškození jater –Interakce Snížení efektu: warfarin, hormonální kontraceptiva Potencuje účinek alkoholu Barbituráty snižují účinek griseofulvinu
Podobné prezentace
© 2024 SlidePlayer.cz Inc.
All rights reserved.