Experimentální žaludeční vřed MUDr. Michal Jurajda
Cíl praktika Vytvořit model peptické ulcerace žaludku podáním blokátoru cyklooxygenasy indometacinu. Prokázat antiulcerózní efekt ranitidinu.
Anatomie This is the normal appearance of the stomach, which has been opened along the greater curvature. The esophagus is at the left and the pylorus emptying into the first portion of duodenum is at the lower right.
Motorické funkce žaludku rezervoár rozmělňování, drcení rozdělování vyprazdňování
Histologie
Žaludeční sekrece Sekrety parietální bb. - HCl, intrinsic factor, gastroferrin hlavní bb. – pepsinogen 1,2 slizniční bb. - hlen, NaHCO3 V žaludečních žlázkách jsou také bb. produkující hlen a navíc bb. endokrinně akrivní. Charakter žaludečních žlázek se mění od těla, kde se nalézají oxyntické žlázky s parietálními bb., po antrum, kde prevazují bb. produkující hlen, enzymy a gastrin.
Mechanismy sekrece HCl Chloridové ionty jsou aktivně transportovány z cytoplazmy do kanalikulu a sodné ionty jsou aktivně transportovány z kanalikulu do bb. Toto vytváří negativní potenciál v kanalikulu, který zapříčiňuje difuzi draselných a malého množství sodných iontů zpět do kanalikulu. Voda disociuje v buňce a hydrogenový iont je aktivně transportován do kanalikulu HK ATP-ázou. Voda prochází pasivní difuzí do kanalikulu, takže v kanalikulu máme roztok HCl s malou příměsí KCl a stopami NaCl. Oxid uhličitý reaguje za katalýzy karboanhydrázy s hydroxylem a opouští bb.
Regulace sekrece HCl
Regulace sekrece HCl
Regulace sekrece pepsinogenu
Patologické stavy Gastritis Akutní - stresová (Cushingův vřed), infekční, postradiační, korozivní Chronická A - autoimunitní poškození převážně parietálních bb., B - zánět antra způsobený H. pylori Dobře definována jedině histologicky, ostatní definice závisí na úhlu pohledu – klinická gastritida, endoskopická, rentgenologická atd.
Gastritis - akutní
Chronická gastritis A
Chronická gastritis B
Helicobacter pylori
Peptický vřed Ohraničený slizniční defekt pronikající muscularis mucosae a vyskytující se v místech vystavených kyselině a pepsinu.
Patologická anatomie
Patologická anatomie
RTG snímek s kontrastní náplní
Ulcerogenní faktory NSAID Stres Poruchy trofiky sliznice Chronická gastritis typu B Habituálně zvýšená sekrece oxyntických žlázek (jejich vetší množství, větší citlivost k histaminu nebo gastrinu. Zollinger-Ellison syndrom
Komplikace peptického vředu Krvácení Perforace Penetrace Jizevnatá striktura
Farmakoterapie
Blokáda sekrece HCl
Klinické souvislosti
Blokátory H2 receptorů Blokují receptory pro histamin typu 2 snižují sekreci HCl v žaludečních žlázkách
Blokátory cyklooxygenásy blokují syntézu prostaglandinů účinek protizánětlivý účinek analgetický účinek antiagregační
Experimentální model peptické ulcerace žaludku
Materiál laboratorní potkani o váze 150-250g fyziologický roztok diethylether pro narcosi RANITAL® INDREN® stříkačky 5 a 10 ml žaludeční sonda chirurgické instrumentárium
Postup Potkany necháme 24 hodin hladovět, poté je uvedeme do lehké etherové narkozy a sondou do žaludku podáme fyziologický roztok nebo RANITAL® (25mg/ml ranitinu) v dávce 0,4 ml/100g. Za 0,5 hodiny potkany opět narkotizujeme etherem a sondou podáme do žaludku 1,00% suspenzi indometacinu (2 tobolky INDREN® rozmícháme v 5 ml vody) v dávce 1 ml/100g. Za 24 hodin potkany utratíme předávkováním etherové narkózy. Žaludek vyjmeme a rozstřihneme podél velké kurvatury. Sliznici opláchneme vodou a řasy vyhladíme stisknutím mezi skla. Žaludek napneme pomocí špendlíků na korek (sliznicí nahoru) a fixujeme 24 hodin v 10% roztoku formaldehydu. Po fixaci preparáty opláchneme vodou a leze vyhodnotíme.
Analýza obrazu Spočítáme počet lézí a plochu lézí vyjádříme jako relativní plochu. Použijeme program na analýzu obrazu například ImageJ.
Statistické vyhodnocení Průměrné počty lézí a jejich relativní plochy porovnáme u léčených a neléčených zvířat neparametrickým Wilcoxonovým testem
Statistica 6
Výsledky a zhodnocení
Zvíře Skupina Počet lézí Relativní plocha 1 R 2 K 3 4
Zdroje ME Smith, DG Morton The Digestive System