Nemoc, zdraví, smrt, stres, zánět Pro bakaláře MUDr. Marie Pometlová, CSc.

Zdraví Biopsychosociální pohoda Homeostáza

Nemoc Nemoc versus choroba Choroba versus syndrom Symptom Etiologie objektivní subjektivní Etiologie patogenese

Smrt Klinická Biologická Smrt srdeční Smrt mozku

Steady state Funkční rezervy HOMEOSTÁZA nemoc smrt smrt nemoc

Adaptace Fyziologická adaptace Dlouhodobé působení podnětů udržování homeostázy Dlouhodobé působení podnětů neúspěšná adaptace až nemoc

schopnost adaptace výživa genetické vlohy zkušenost a předchozí učení a věk zkušenost a předchozí učení schopnost adaptace fyziologická reserva psychosociální faktory rychlost potřebná k adaptaci cirkadiánní rytmy

Stres Odpověď organismu na podnět, která vyvolává zvýšení ACTH Odpověď nespecifická nebo specifická?? Každá nemoc je stresor !!

Stresová odpověď 1. Aktivace Sy – adrenální osy 2. Aktivace CRH – ACTH – kortizol

Stres; fáze v čase Poplachová reakce Adaptace, rezistence Vyčerpání

Působení katecholaminů mozek: průtoku krve,  metabolismu glukosy kardiovaskulární systém: síly a frekvence stahů srdečních (+ chrono-, + inotropie) 1 periferní vasokonstrice  respirační systém: dodávky kyslíku bronchodilatace 2  ventilace kosterní svaly:  glykogenolýzy  kontrakce  dilatace svalových cév 2

játra: tuková tkáň: kůže: trávicí, močový a pohlavní systém:  produkce glukosy  glukoneogenese  glykogenosyntesy,  glykogenolýzy, 1 2 tuková tkáň:  lipolýzy 1 2  mastných kyselin a glycerolu kůže:  prokrvení 1 2  pocení, lokálně (dlaně) 1 trávicí, močový a pohlavní systém:  proteosyntesy, inhibice sekrece,  motility lymfoidní tkáň  odbourávání proteinů, zmenšení lymfoidních orgánů    

Působení kortizolu Sacharidy: glukoneogeneze Proteiny: proteosyntéza v játrech (PAF) proteolýza v ostatních tkáních Tuky: lipomobilizace Imunosuprese: v periferní krvi snižuje počet ly- a mono-, zvyšuje počet neutro-, ale snižuje jejich funkci

Neuroendokrinní stresová odpověď Locus Coeruleus – NA CRH – ACTH – kortizol Endorfiny STH Prolaktin Gonadální hormony

Důsledky stresu Analgesie Hyperfagie Hypertenze Hyperglykemie Imunodeficience Stresové vředy žaludku a duodena Deprese Poruchy paměti Posttraumatická porucha

Zánět Rubor Kalor Dolor Tumor Functio laesa Alterace, exudace, proliferace

Zánět; vyvolávající faktory Mechanické Chemické Biologické Nekrosa versus apoptosa Nutnost regulace

poškození buněk hojení hojení hojení akutní zánět chronický zánět tvorba granulomů hojení

monocyto/makrofágů, mastocytů,.....,trombocytů buněčné poškození reakce plasmatických faktorů, komlement, kininy, hemokoagulace, plasminogen reakce cév: vasokonstrikce, vasodilatace reakce buněk, monocyto/makrofágů, mastocytů,.....,trombocytů akutní zánět Degranulace, vyplavení histaminu.... Syntesa leukotrienů, chemotaxinů, prostaglandinů, cytokinů.... Chemotaxe, migrace, fagocytosa …. edém, tvorba exsudátu hemokoagulace: hemostasa komplement: opsonisace,........ bradykinin: bolest rubor, zčervenání kalor, proteplení

Akutní lokální zánět Cévní složka Buněčná složka Plasmatická složka Vasokonstrikce, vasodilatace Buněčná složka Makrofágy, mastocyty, endotel, neutrofily, monocyty, trombocyty, eosinofily, lymfocyty, myocyty, fibrocyty Plasmatická složka Hemokoagulace, fibrinolýza, komplement, kininy

žírná buňka Degranulace bolest inhibice působení na cévy exsudace fyzikální faktory IgE zprostředkovaná aktivace aktivace komplementem chemické faktory   Degranulace vyplavení předem vytvořených látek žírná buňka Syntéza vyplavení nově syntetizovaných látek z kyseliny arachidonové histamin prostaglandiny (řady E) leukotrieny chemotakt. faktor pro neutrofily chemotakt. faktor pro eosinofily ovlivnění cév ovlivnění cév dilatace cév a zvýšená permeabilita vstup neutrofilů vstup eosinofilů dilatace a zvýšená permeabilita bolest inhibice působení na cévy exsudace exsudace fagocytosa

kyselina arachidonová fosfolipidy buněčné membrány kyselina arachidonová prostaglandiny prostacyklin tromboxany leukotrieny fosfolipasa A2 cyklooxygenasa lipoxygenasa

Buňky Aktivace Chemotaxe Fagocytosa Adherence Endocytosa Fagolyzosom Destrukce Závislá na kyslíku, Nezávislá na kyslíku: bazický protein, pH, enzymy, laktoferin

Kyslíkové radikály enzym katalyzující reakci (NADPH + H+) + 2O2    enzym katalyzující reakci 1 (NADPH + H+) + 2O2  NADPH dehydrogenasa  NADP+ + 2 H+ + 2 O- (O- je superoxid) 2 2 O- + 2 H+  superoxidismutasa (SOD)  H2O2 + O2 3 H2O2  peroxidasa  H2O + O (O je volný radikál) 4 H2O2  katalasa  2 H2O + O2

Plasmatické systémy Hemokoagulace Fibrinolýza Komplement Kininy

XII  XIIa zánětlivé projevy (cévní, buněčné, plasmatické) komplement kininy hemokoagulace XII  XIIa tkáňové i plasmatické aktivátory zánětlivé reakce (kolagen, lipopolysacharidy bakterií, imunokomplex AgAb, atd.) fibrinolýza HMW kininogen XI  XI a plasminogen C1 C3  

membrány atakující komplex (MAC) imunokomplex antigen-protilátka polysacharidy z bakteriální stěny C 3 b C1, q, r, s C4 faktor B anafylatoxin C4a C 3 b , B C1 , 4b faktor D C2 kininu podobná aktivita C2a C 3 b, B b C1, 4b , 2 b properdin C 3 b , B b anafylatoxin C3a C3 C 3 b C1, 4b , 2 a, 3 b C 3 b, B b , C 3 b C5 anafylatoxin C5a C 5 b chemotaktický faktor C6   C7 C8 C9 koncová složka, „útočící“ fáze, membrány atakující komplex (MAC) C 5 b , C 6 , C 7 , C 8 , C 9 cytolýza buňky  

Zánětové mediátory Histamin Serotonin Prozánětové interleukiny: IL 1, IL 6, TNF alfa Protizánětové interleukiny: IL 4, IL10, PAF, PDGF, TXA2

Celkové projevy akutního zánětu Horečka Metabolismus Katabolismus Proteiny akutní fáze (PAF) Nechutenství Spavost FW Změny v krevním obraze

Horečka Exogenní pyrogeny Endogenní pyrogeny Termoregulace Hypertermie Makrofágy Endogenní pyrogeny IL 1, IL 6, TNF alfa Termoregulace Hypertermie

- kyselý 1 protein (orosomukoid) - 1 –antichymotrypsin PAF produkované rychleji než odbourávané (plasmatická koncentrace zvýšena): - kyselý 1 protein (orosomukoid) - 1 –antichymotrypsin - 1 –antitrypsin (antielastáza) - haptoglobin - ceruloplasmin - C-reaktivní protein (CRP) - fibrinogen

PAF C3 složka komplementu prealbumin albumin produkované stejnou rychlostí jako odbourávané (plasmatické koncetrace nezměněná): 2 – makroglobulin C3 složka komplementu rychleji odbourávané než produkované (plasmatické koncentrace klesá) transferein prealbumin albumin

neutrofily:degranulace Chronický zánět Přetrvávání akutního zánětu neutrofily:degranulace zánik lymfocyty: aktivace fibrocyty: aktivace infiltrace buňkami: lymfocyty a monocyty makrofágy hojení tkáně: vazivová jizva přetrvávání infekce antigenů cizích látek