Masarykova univerzita Variabilita srdeční frekvence u osob po léčbě kardiotoxickými cytostatiky Jan Novotný, Hana Hrstková, Lubomír Elbl, Martina Novotná, Ilona Dohnalová Masarykova univerzita Brno IGA MZ ČR NE/5920-3

Cíle projektu Najít screeningovou metodu pro subklinickou fázi kardiomyopatie po léčbě cytostatiky

Problém Úspěch léčby onkologických pacientů - dlouhodobé remise Komplikující toxická kardiomyopatie Náročná diagnostika KMP v časném subklinickém stádiu Posouzení schopnosti k fyzickému výkonu

Cytostatická kardiomyopatie DOXORUBICIN, DAUNORUBICIN CYKLOFOSFAMID fyzická zátěž gravidita, porod somatický růst zánik myocytů - difúzní skleróza DILATUJÍCÍ KARDIOMYOPATIE

Diagnostika kardiomyopatie SUBKLINICKÉ STÁDIUM Analýza var. QRS Elektrokardiografie Radionuklidová angiografie Klidová a zátěžová echokardiografie abnormity elektrické aktivity  napětí stěny LK  rychlosti zkrácování vláken LK  ejekční frakce  tloušťky stěny LK KLINICKÉ STÁDIUM

Dg. s analýzou variability HR Klinicky manifestovaná dilatující KMP dospělých (Holter 24 h):  EF  HR,  SDRR,  MSSD,  LF,  HF P.Walichiewicz et al.,1998, P.K.Biswas et al.,2000 Subklinické stádium u dětí ??? Pracovní hypotéza: Nízká HRV u dětí po léčbě kardiotoxickými cytostatiky by mohla být citlivým indikátorem funkčních změn při rozvíjející se KMP

Vyšetřené děti 74 chlapců a 58 děvčat 1-12 let po léčbě akutní leukémie (50%), zhoubného lymfomu (35%), solidního tumoru (15%) bez klinicky manifestní KMP Věk 6-26 let (x=14,3) Léčba kardiotoxická (neurotoxická, pulmotoxická) Daunorubicin, Doxorubicin (180-400 mg/m2), Cyclofosfamid (- Vincristin, Methotrexat)

Metodika Spektrální (frekvenční) analýza HRV z 256 tepů vleže a vstoje v pásmech VLF: 0 - 0,05 Hz (2/min) LF: 0,05 - 0,15 Hz (6/min) HF: 0,15 - 0,5 Hz (18/min) Srovnání s referenčními hodnotami percentilové grafy závislosti ukazatelů HRV na věku (Klidová a zátěžová echokardiografie)

VariaCardio TF4 SIMA MEDIA Olomouc

Percentilový graf závislosti HRV-TP vleže na věku

Žádné z dětí nemá „abnormní“ výsledky z echokardiografie. Podíl „abnormních“ nálezů (%): n = 132 LEH STOJ L + S 79 72 84 „N“ ,  28 21 16 Žádné z dětí nemá „abnormní“ výsledky z echokardiografie.

Výsledky - průměr - P.H. LEH STOJ Spektrální výkon Spektrální výkon VLF LF HF TP RR VLF LF HF TP RR nad 97. percentil 75.-97. percentil 25.-75. percentil 3.-25. percentil pod 3. percentil

Výsledky - průměr - P.H. LEH STOJ Poměr spektrálních výkonů Poměr spektrálních výkonů VLF/HF LF/HF VLF/LF VLF/HF LF/HF VLF/LF nad 97. percentil 75.-97. percentil 25.-75. percentil 3.-25. percentil pod 3. percentil

Závěry Většina dětí po léčbě kardiotoxickými cytostatiky bez klinicky manifestní KMP a s fyziologickým echokardiografickým nálezem má určitou tendenci ke zvýšení HRV ve VLF pásmu. Toto by mohlo být projevem lability homeostatických mechanismů, snad především neurovegetativní regulace. Pouze u 16% dětí byla zjištěna suspektně abnormní HRV vleže i vstoje. Určitou paralelou je zvýšená variabilita potenciálů QRS u podobného souboru dětí (Mladoševičová et al., 2001).

Závěry K posouzení vhodnosti analýzy HRV pro screening KMP je ještě potřeba další práce: provést korelační analýzu výsledků echokardiografie s výsledky vyšetření HRV, prověřit další možnosti vyšetření HRV: vztah zátěžových a klidových ukazatelů, individuální nastavení hranic mezi frekvenčními pásmy, parametry časové a grafické analýzy.