Metabolismus matky a dítěte Vladimíra Kvasnicová

Pohlavní hormony – OPAKOVÁNÍ deriváty cholesterolu androgeny (C19) estrogeny (C18) gestageny (C21) nerozpustné ve vodě transportní protein (SHBG, CBG, ALB) Obrázek převzat z http://courses.cm.utexas.edu/archive/Spring2002/CH339K/Robertus/overheads-2/ch11_cholesterol.jpg (leden 2007)

Řízení činnosti mužských gonád GnRH hypothalamus - - FSH LH adenohypofýza - - - Sertoliho buňky Leydigovy buňky testes ABP testosteron inhibin spermatogeneze hladina testosteronu v plazmě cílové tkáně Převzato z knihy O. Kittnar: Fyziologické regulace ve schématech. Grada Publishing, 2000, ISBN 80-7169-782-6

Řízení činnosti ženských gonád folikul. fáze GnRH hypothalamus - - folikulární fáze: - FSH LH adenohypofýza - - bň. zona granulosa bň.theca foliculi ovaria inhibin estrogeny androgeny oogeneze hladina estrogenů v plazmě cílové tkáně Převzato z knihy O. Kittnar: Fyziologické regulace ve schématech. Grada Publishing, 2000, ISBN 80-7169-782-6

Řízení činnosti ženských gonád před ovulací - GnRH hypothalamus + konec folik. fáze: + LH adenohypofýza - + bň. zona granulosa bň.theca foliculi ovaria vývoj corpus luteum progesteron estrogeny androgeny OVULACE VYSOKÁ hladina estrogenů v plazmě cílové tkáně Převzato z knihy O. Kittnar: Fyziologické regulace ve schématech. Grada Publishing, 2000, ISBN 80-7169-782-6

Obrázek převzat z http://anatomy. iupui Obrázek převzat z http://anatomy.iupui.edu/courses/histo_D502/D502f03/f03_lectures/Female03/cycle.jpg (leden 2008)

Syntéza androgenů (= C19 steroidů) testes (testosteron), nadledvina (DHEA); prekurz. estrogenů fetální a neonatální období, od puberty: testosteron brzy po narození: androsteron transport CHOL do mitochondrie: StAR protein odštěpení postranního řetězce CHOL: P450scc další syntéza: hladké ER neskladují se v buňce testosteron zvyšuje bazální metabolismus, produkci ery, svalové hmoty vazba na receptor v cíl. tkáni: testosteron, DHT, estradiol neaktivní produkty: androsteron, etiocholanolon = 17-ketosteroidy (glukuronát nebo sulfát → moč, žluč)

Syntéza androgenů 5 dráha (DHEA-dráha) 4 dráha (progesteron.) Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN 0-07-138901-6.

Nejúčinnější androgen je dihydrotestosteron (DHT) ! redukce testosteronu probíhá hlavně v periferních tkáních ! semenné váčky, prostata, zevní genitálie v plazmě: 10x méně DHT než testosteronu Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN 0-07-138901-6.

Kůra nadledvin Obrázek převzat z http://www-isu.indstate.edu/thcme/mwking/steroid-hormones.html (leden 2008)

Syntéza estrogenů ovaria, placenta, v periferii z androgenů aromatizace (O2, NADPH) androgenů: androstendion → estron (1 –OH skupina) testosteron → estradiol (2 –OH skupiny) metabolismus v játrech: vzniká estriol (3–OH skupiny) (glukuronát nebo sulfát → moč, žluč) účinnost: estradiol > estron > estriol (10:5:1) hlavní estrogen ovarií: 17-estradiol koncentrace kolísá během menstruačního cyklu v těhotenství: převažuje estriol (plod) periferní aromatizace androgenů (tuk. tkáň, játra, kůže,...) důležitá u postmenopauzálních žen: estron estrogeny zrychlují syntézu proteinů, vazodilatace, ztráta tepla

Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed. / R Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN 0-07-138901-6.

Obrázek převzat z http://www-isu. indstate Obrázek převzat z http://www-isu.indstate.edu/thcme/mwking/steroid-hormones.html (leden 2008)

Syntéza gestagenů progesteron žluté tělísko, placenta (chybí enzymy na další přeměnu) metabolizován v játrech na pregnandiol: perorálně neúčinný snižuje proliferační vliv estrogenů snižuje periferní průtok krve ( tepelné ztráty) Obrázek převzat z knihy Harper´s Illustrated Biochemistry 26th ed./ R.K.Murray; McGraw-Hill Companies, 2003, ISBN 0-07-138901-6.

Menstruační cyklus 25 – 35 dní (průměr: 28 dní) folikulární fáze (délka kolísá): FSH, LH, estradiol (max. estradiolu 24 hodin před max. LH) proliferace děložního myometria, vaginálního epitelu a mlékovodů, aktivace receptorů pro progesteron ovulace: LH (max. LH předchází ovulaci o 16-18 hod.) luteální fáze (14 ± 2 dny): žluté tělísko začíná produkovat progesteron (LH udržuje žluté tělísko asi 10 dní) přeměna na sekreční fázi (děloha), vývoj acinů mléčné žlázy menstruace – příčina: zánik žlutého tělíska ( progesteronu) pokud dojde k implantaci: místo LH působí hCG placenty

Řízení činnosti ženských gonád před ovulací - GnRH hypothalamus + konec folik. fáze: + LH adenohypofýza - + bň. zona granulosa bň.theca foliculi ovaria vývoj corpus luteum progesteron estrogeny androgeny OVULACE VYSOKÁ hladina estrogenů v plazmě cílové tkáně Převzato z knihy O. Kittnar: Fyziologické regulace ve schématech. Grada Publishing, 2000, ISBN 80-7169-782-6

Obrázek převzat z http://www. theholisticcare Obrázek převzat z http://www.theholisticcare.com/cure%20diseases/Images/Menstrual%20Cycle.jpg (leden 2008)

Hladiny hormonů po oplodnění Obrázek je převzat z učebnice: Devlin, T. M. (editor): Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, 4th ed. Wiley‑Liss, Inc., New York, 1997. ISBN 0‑471‑15451‑2

Řízení průběhu těhotenství GnRH hypothalamus - prolaktin FSH LH adenohypofýza - růst prsů, vývoj a dozrávání mléčné žlázy - hCG placentární laktogen corpus luteum (2 měsíce), pak placenta estrogeny progesteron růst svaloviny útlum motility děloha Převzato z knihy O. Kittnar: Fyziologické regulace ve schématech. Grada Publishing, 2000, ISBN 80-7169-782-6

Hlavní hormon udržující těhotenství je PROGESTERON produkce: 6-8 týdnů hlavně žluté tělísko později placenta postupně se zvyšují koncentrace estradiolu, estronu a estriolu (fetoplacentární jednotka)

Placenta – produkce hormonů 1) časné těhotenství → peptidové hormony 2) pokročilé těhotenství → steroidní hormony (LDL z krve matky) rozvoj adaptačních mechanismů v těle matky (hCG, hPL) tvoří progesteron (z cholesterolu) = důležitý prekurzor pro hormonální metabolismus plodu

! Význam fetoplacentární jednotky ! krev matky: LDL → placenta placenta: LDL → CHOL → progesteron → plod plod: progesteron → DHEA → placenta placenta: DHEA → estradiol → plod plod: estradiol (játra) → estriol zvyšování koncentrace v krvi během těhotenství

Metabolismus v období těhotenství nutné zajištění výživy a energie pro vývoj plodu adaptace mateřského organismu vyvolány a řízeny komplexní interakcí hormonů (hormonální změny)  výrazné změny metabolismu

v průběhu těhotenství postupně stoupá koncentrace cholesterolu a TAG (před porodem zvýšeny až o 250 %) počátkem těhotenství stimulují estrogeny a progesteron hyperplazii -buněk Langerhansových ostrůvků → zvýšená produkce inzulinu a anabolický stav se sklonem k hypoglykemii v druhé polovině těhotenství vlivem dalších hormonů: určitá inzulinorezistence (nalačno je glykemie nízká, po jídle déle zvýšená) a) ve „stavu sytosti“  inzulin a glykémie b) po jídle nastává „stav hladovění“ dříve: rychlejší pokles glc, AMK, inzulín → glukagon a hCS   lipolýza a ketogeneze

Placenta: produkuje laktát → plod i mateřská krev placentární laktogen (hCS = hPL)  lipolýza steroidní hormony  inzulínová rezistence hPL/hCS = lidský placentární laktogen /choriový somatomamotropin podobná struktura jako růstový hormon vlastnosti prolaktinu a růstového hormonu proteoanabolické účinky připravuje mléčnou žlázu k laktaci

„fetoplacentární jednotka“ Metabolismus plodu nezralé některé enzymové systémy: není schopen tvořit progesteron (důležitý prekurzor gluko- a mineralokortikoidů) progesteron vzniká v placentě v kůře nadledvin tvoří DHEA → placentární steroidy „fetoplacentární jednotka“

u nedonošených nebo nemocných dětí hrozí hypoglykémie Metabolismus plodu hlavní energetický substrát: glukóza také AMK, laktát, MK, ketolátky v posledních týdnech těhotenství:  tvorba vlastních energetických zásob (podkožní tuk, glykogen) u nedonošených nebo nemocných dětí hrozí hypoglykémie

TĚHOTENSTVÍ

Laboratorní vyšetření v těhotenství trimestr dg. těhotenství: hCG screening závažných vrozených vad: 1-fetoprotein (AFP), volný estriol, -hCG určení zralosti plic plodu: surfaktant faktor detekce ohrožení života plodu: estriol

Pozitivní zpětné vazby v řízení porodu zvýšené napětí v děložní stěně  progesteron / estrogeny kontrakce děložní svaloviny prostaglandiny oxytocin placenta Převzato z knihy O. Kittnar: Fyziologické regulace ve schématech. Grada Publishing, 2000, ISBN 80-7169-782-6

Metabolismus v období laktace glukóza → energie, syntéza laktózy a TAG AMK → mléčné proteiny chylomikróny, VLDL → TAG (lipopr. LPS) při nedostatku v dietě: malnutrice matky (proteolýza, glukoneogeneze, lipolýza)

LAKTACE

Zvláštnosti metabolismu novorozence tlusté střevo bez bakterií  nevznikají urobilinoidy (oranžová stolice) nadprodukce bilirubinu  novorozenecká žloutenka nezralé detoxikační systémy v játrech  nekonjugovaná hyperbilirubinémie  vyšší citlivost k exogenním škodlivinám imunizace z mateřského mléka (IgA)