Mikrodeleční syndromy 1p36 referát Eva Matějková

Úvod monosomie 1p36 je nejčastějším syndromem terminální delece lokalizace subtelomerická 60% de novo terminálních delecí 1p36 vzniklo na chromozómu děděném po matce

Projevy mikrodelece kraniofaciální dysmorfismus mikrocefalie vmáčklý kořen nosu hypoplasie středu obličeje hluboko posazené oči špičatá brada asymetrie uší

anomálie kostí a svalstva defekty kosterního svalstva svalová hypotonie anomálie prstů

další klinické příznaky různý stupeň mentální retardace záchvaty epilepsie obesita kardiomyopatie SLD (těžká porucha učení) poškození zraku CFTD (kongenitální disproporce fibrózního typu)

Molekulární charakteristika monosomie krátkého raménka chromozómu 1 terminální delece (možná i následná translokace – nejčastěji na 3q21 – MDS/AML)

Geny lokalizované na 1p36 Location Symbol Title Disorder 1p36.3 MTHFR Methylenetetrahydrofolate reductase Homocystinuria due to MTHFR deficiency, 236250 (3) SKI Avian sarcoma viral (v-ski) oncogene homolog 1p36 deletion syndrome (2) TNFRSF25, TNFRSF12, DR3, LARD Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 25 WDR8 WD repeat-containing protein 8 XBX1 Xylan 1,4-beta-xylosidase 1 1p36.3-p34.3 HTR1D 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor-1D 1p36.3-p36.2 DFFA, DFF1 DNA fragmentation factor, 45kD, alpha subunit MASP2 Mannan-binding lectin serine protease 2 NB, NBS Neuroblastoma (neuroblastoma suppressor) Neuroblastoma (2)

1p36.3-p36.2 PLOD, PLOD1 Procollagen-lysine, 2-oxoglutarate 5-dioxygenase (lysine hydroxylase) Ehlers-Danlos syndrome, type VI, 225400 (3) SCNN1D Sodium channel, voltage-gated, type I, delta polypeptide TNFRSF1B, TNFR2, TNFBR Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 1B 1p36.3-p36.2 TNFRSF14, HVEM, TR2 Tumor necrosis factor receptor superfamily, member 14 (herpesvirus entry mediator) 1p36.3-p34.1 C1QA Complement component-1, q subcomponent, alpha polypeptide C1q deficiency, type A (3) C1QB Complement component-1, q subcomponent, beta polypeptide C1q deficiency, type B (3) C1QG Complement component-1, q subcomponent, gamma polypeptide C1q deficiency, type C (3) 1p36.2 FRAP1 FK506 binding protein 12-rapamycin associated protein-1 KIF1B, CMT2A Kinesin family member 1B Charcot-Marie-Tooth neuropathy, type 2A, 118210 (3)

Metody detekce del(1p36) G- pruhování (normální – XX, XY) karyotypování (většinou normální) FISH multiprobe FISH

Závěr nejčastější mikrodelece asociace s MDS/AML, epilepsií, mentální retardací (Prader – Willy syndrom, …), některými malignitami další intenzivní výzkum zdokonalování detekčních metod