Fagocytóza = základní nástroj nespecifické imunity (společně s komplementem) fagocytující buňky proces fagocytózy

Fagocytující buňky Neutrofily: ničí extracelulární bakterie, nepotřebují aktivační signály monocyty - makrofágy: pozůstatky vlastních buněk a intracelulární bakterie, žijí delší dobu, potřebují aktivační signály od T lymfocytů (INF-γ,TNF), prezentace antigenu dendritické buňky: prezentace antigenu

„první linie” při infekci fagocytují dokud nezahynou   Granulocyty „první linie” při infekci fagocytují dokud nezahynou hnis je tvořen mrtvými granulocyty                                                                                 

Makrofágy ("big eaters") pomalejší odpověď oproti granulocytům, ale jsou větší, žijí déle, a mají větší kapacitu. Makrofágy hrají klíčovou roli v aktivaci dalších kompnet imunitního systému. Makrofágy „začínají”jako buňky krevního řečiště: monocyty. Monocyty, které opouštějí krevní řečiště se mění na makrofágy.  

dendritické buňky fagocytující a antigen prezentující buňky, významné v protinádorové imunitě

Lokalizované formy makrofágů

Fáze fagocytózy migrace do místa zánětu rozpoznávaní antigenu vlastní fagocytóza baktericidní mechanismy

Migrace do místa poškození a infekce neutrofily a monocyty: cirkulující 7 %, v kostní dřeni 93% tento poměr se při zánětu mění fagocyty se zachycují na povrchu endotelií a diapedézou (extravazací) prostupují do tkání, kde je jejich pohyb řízen chemotakticky

Přichycení na endotel- adhezní molekuly endotel leukocyt selektiny + sacharidové struktury neutrofilu (sialyl Lewis antigen) = rolling ICAM-1 + β 2 integriny (CD 11/CD 18) na neurofilech VCAM-1 + β 1 integriny na monocytech a eozinofilech

Adheze na cévní stěnu

Pohyb ve tkáni, chemotaxe receptory pro chemotaktické faktory: IL-8: pro neutrofily C3a, C5a: fragmenty komplemenntu leukotrien B4 faktor aktivující destičky (PAF) bakteriální proteiny (fMLP)

diapedéza, chemotaxe

Rozpoznávací mechanismy fagocytů PAMP pathogen associated molecular pattern PRR pathogen recognition receptor

Rozpoznávací mechanismy fagocytů PAMP ( pathogen associated molecular pattern) Manóza – kvasinky Lipopolysacharidy G- bakterie Kyselina teichoová G+ bakterie

Rozpoznávací mechanismy fagocytů PRR (pathogen recognition receptor) Toll receptory lektiny = proteiny schopné vázat sacharidy manózový receptor galaktózový receptor CD14 - receptor pro lipopolysacharidy scavengerové (uklízecí) receptory

Opsonizace „ochucení“ opsoniny- protilátky - Fc receptory fagocytů komplement - receptor pro C3

proces vlastní fagocytózy první kontakt prostřednictvím povrchových receptorů (PAMP + PRR) obchvacování pseudopodiemi - interakce dalších receptorů a přeskupování intracelulárních filament vede k tvorbě fagosomu fagosom + lysosom = fagolysosom

Jednotlivé kroky fagocytózy

baktericidní mechanismy na kyslíku nezávislé: baktericidní látky (defenziny), hydrolytické enzymy(kathepsiny, lysozym) na kyslíku závislé: katalyzované NADPH oxidázou: NADPH + O2 = NADP + superoxidový radikál O2- a další reaktivní kyslíkové radikály oxid dusný

Intracelulární metabolické změny

Prezentace antigenu

http://www.youtube.com/watch?v=suCKm97yvyk http://www.youtube.com/watch?v=I9zSe0qmXGw.