Farmaka a těhotenství tlumení bolestí při porodu L. Hess CEM IKEM, Institut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictví L. Hess CEM IKEM, Institut postgraduálního vzdělávání ve zdravotnictví

Období nitroděložního vývoje 1. Údobí před implantací 2. Údobí embryonálního vývoje 3. Údobí fetálního vývoje

 N 2 O oxiduje vitamín B 12  Působí jako koenzym metioninsyntetázy  Patrně ireverzibilně  N 2 O oxiduje vitamín B 12  Působí jako koenzym metioninsyntetázy  Patrně ireverzibilně  Snížení methiononu hraje roli při proteosyntéze  Nedostatek metylových skupin v metabolizmu  Snížení methiononu hraje roli při proteosyntéze  Nedostatek metylových skupin v metabolizmu  Snížení hladiny kyseliny listové  Důležitá při syntéze DNA – dezoxyribózy  Megaloblastická anémie až agranulocytoza  Snížení hladiny kyseliny listové  Důležitá při syntéze DNA – dezoxyribózy  Megaloblastická anémie až agranulocytoza  Fetotoxické účinky N 2 O  Snížení syntézy metioninu v játrech a kostní dřeni již po dvou až třech hodinách inhalace N 2 O  Snížení syntézy metioninu v játrech a kostní dřeni již po dvou až třech hodinách inhalace N 2 O

ThalidomidContergan Od registrován v NSR Továrna Chemie Grünenthal V roce 1961 prodán thalidomid za 12,4 miliony marek Těhotné ženy – klidný spánek Neklidné děti - chůva ThalidomidContergan Od registrován v NSR Továrna Chemie Grünenthal V roce 1961 prodán thalidomid za 12,4 miliony marek Těhotné ženy – klidný spánek Neklidné děti - chůva

Výroční schůze dětských lékařů v Kasselu v roce 1960 Dvě znetvořené děti Zkrácení dlouhých kostí paží – fokomélie Tulení děti

Thalidomid 34. až 38. den po poslední menstruaci Vady uší a mozkových nervů 42. až 48. den defekty paží a nohou

NSR 1961 – tisíc fokomelických dětí

Thalidomid Pokusy na myších a potkanech – žádné teratogenní účinky Teratogenní pouze pro člověka a makaka rhesus Thalidomid Pokusy na myších a potkanech – žádné teratogenní účinky Teratogenní pouze pro člověka a makaka rhesus

Thalidomid Použití při léčbě nádorů – regrese cév Jako imunosupresivum

Anestezie těhotné ženy 1. Akutní stavy v chirurgii (appendicitis) 2. Gynekologické výkony (cerclage) 3. Přerušení těhotenství 4. Porod 5. Císařský řez

Anestezie těhotné ženy 1. Bezpečnost matky 2. Nepoužívat teratogenní farmaka 3. Zamezit vzniku intrauterinní fetální asfyxie asfyxie 4. Prevence předčasného porodu

Faktory ovlivňující přenos farmak placentou placentou 1. Fyzikálně chemické vlastnosti farmak a) rozpustnost v tucích a) rozpustnost v tucích b) stupeň ionizace b) stupeň ionizace c) molekulová hmotnost c) molekulová hmotnost d) vazba na krevní bílkoviny d) vazba na krevní bílkoviny 2. Hemodynamika placenty 3. Biotransformace farmak placentou

Mechanismus přestupu farmak přes placentární barieru 1. Prostá difuze 2. Facilitovaná difuze 3. Aktivní transport 4. Pinocytoza

Anestezie - alfentanil etomidát Atropin ,5 mg i.v. Alfentanil mg i.v. za 60 sekund Etomidát ,3 mg.kg -1 i.v. v průběhu výkonu propofol mg i.v.

Anestezie - alfentanil etomidát Alfentanil 1 mg i.v. (20 µg.kg -1 i.v.) za 60 sekund etomidát 0,3 mg.kg -1 i.v.

Anestezie - Ketamin-propofol Ketamin - 0,5 - 1 mg.kg -1 i.v. Propofol - 1,5 mg.kg -1 i.v.

Remifentanil Metabolismus je neovlivněn deficiencí pseudocholinesterázy

Anestezie - Remifentanil etomidát Etomidát - 0,05 mg.kg -1 i.v. Remifentanil - 0,5 - 1 µg.kg -1 i.v. Etomidát - 0,2 mg.kg -1 i.v.

Anestezie - Remifentanil etomidát Thiopental - 1 mg.kg -1 i.v. Remifentanil - 0,5 - 1 µg.kg -1 i.v. Etomidát - 0,2 mg.kg -1 i.v.

Nebezpečí diazepamu pro novorozence 1. Snížení variability srdeční frekvence 2. Pokles tělesné teploty 3. Hypotonie 4. Snížený příjem potravy 5. Hypoaktivita

Petidin Biologický poločas u novorozence je 23 hodin, 7x více než u dospělého Vylučování trvá 6 dní

Petidin Plazmatická koncentrace v plodu stoupá a je vyšší než u matky již po 2 hodinách od aplikace

Petidin Maximální koncentrace v tkáních plodu za hodiny od aplikace

Petidin Norpetidin 2x toxičtější než petidin Jeho plazmatická hladina u novorozence stoupá ještě za 8 hodin po porodu

Další opioidy k utlumení bolesti při porodu Nalbufin Nalbufin Tramadol Tramadol Pentazocin Pentazocin

Ketamin v porodnictví 0,25 mg.kg -1 i.v. frakcionovaně maximálně až 1 mg.kg -1 i.v.

Inhalační anestetika při porodu Oxid dusný Oxid dusný Enfluran Enfluran Izofluran Izofluran