Alergie, reakce přecitlivělosti

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) 1/ Fáze senzibilizace Prezentace antigenu (alergenu) Th0-lymfocytům → vznik alergen-specifických Th2-lymfocytů → produkce alergen-specifických IgE → váží se na FceRI mastocytů a bazofilů

Funkce Th1- a Th2-lymfocytů

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) 2/ Časná fáze alergické reakce Vazba alergenu na specif.IgE → přemostění receptorů → uvolnění preformovaných mediátorů: - histamin (vazodilatace, zvýšení cévní permeability, bronchokonstrikce, zvýšení sekrece hlenu, prostřednictvím H1-receptoru: chemotaxe eozinofilů a neutrofilů, aktivace nociceptivních neuronů pocity svědění a dráždění) - tryptáza (poškození tkáně, produkce hlenu, tvorba bradykininu) - kininogenáza (tvorba bradykininu → zvýšení cévní permeability, účast v bronchiální hyperreaktivitě)

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) Syntéza zánětlivých mediátorů a cytokinů: a/Cyklooxygenázová cesta → prostaglandiny (PGD2, PGE2, PGI2), tromboxan → zvýšená vaskulární permeabilita, bronchokonstrikce b/ Lipooxygenázová cesta → leukotrieny (LTC4, LTD4, LTE4) → zvýšená vaskulární permeabilita, zvýšená produkce hlenu, bronchokonstrikce, chemoatrakce neutrofilů a eozinofilů Cytokiny - IL-3, IL-4, IL-5, TNF-a, GM-CSF, PAF → stimulace zánětu, zvýšení cévní permeability, chemoatrakce zánětlivých buněk (neutrofily, eozinofily, bazofily)

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) 3/ Pozdní fáze alergické reakce Klíčovou roli hrají eozinofily: Migrují do cílových tkání Aktivují se mediátory a cytokiny (IL-5, GM-CSF, PAF), aktivovanými složkami komplementu (C3a, C5a), IK, přímým kontaktem s jinými zánětlivými buňkami Uvolňují do svého okolí obsah granulí (MBP, ECP, EPO → poškození bazální membrány, deskvamace epitelu, bronchiální hyperreaktivita Produkce metabolitů 5-lipooxygenázy (LTC4), cytokinů (IL-3, IL-5, GM-CSF) → udržení zánětu ve tkáni, influx dalších zánětlivých buněk

I.typ imunopatologické reakce (anafylaktický) 1/ Lokalizované - v místě kontaktu s alergenem 2/ Generalizované – v jiném místě, event.v rámci celého organismu Příklady: alergická rhinokonjuktivitida, asthma bronchiale, kopřivka, GIT příznaky, anafylaxe

Alergeny Antigeny schopné vyvolat alergické reakce Dle reaktivity: 1/ Hlavní - reaguje na ně více než 5O% jedinců s alergií na daný druh alergenu 2/ Vedlejší Dle místa kontaktu: 1/ Inhalační (pyl, roztoči) 2/ Potravinové (vejce, mléko, arašídy) 3/ Hmyzího jedu (včelí a vosí jed) 4/ Lékové (ATB) 5/ Profesní (živočišný prach, diizokyanát)

Alergeny Inhalační alergeny (aeroalergeny): Pyly (bříza, trávy, plevely) Roztoči (Dermatophagoides pteronyssinus, Der.farinae) Zvířecí srst (kočka, pes) Vzdušné plísně (Alternaria, Cladosporium)

Břízovité stromy

Trávy

Pylový kalendář 2005 (PIS-Rybníček)   BŘEZEN DUBEN KVĚTEN ČERVEN ČERVENEC SRPEN ZÁŘÍ ŘÍJEN 1 2 3 4 líska olše jasan bříza topol tis vrba jilm habr dub javor platan buk ořešák jírovec trávy řepka šťovík jitrocel borovice obiloviny černý bez akát lípa kopřiva merlík pelyněk ambrózie plísně

Alergeny Potravinové alergeny: Vejce (bílek – ovalbumin, ovomukoid; žloutek – livetin) Kravské mléko (syrovátka – a-laktalbumin, b-laktoglobulin; kasein) Arašídy – termostabilní Ořechy Ryby, korýši

Alergeny Zkřížená alergie Na základě strukturní příbuznosti, dané fylogeneticky, mohou vznikat současně reakce proti různým alergenům Pyl břízy-jablko-lískový ořech-peckoviny Latex-banán-avokádo-kiwi Šváb-roztoči-korýši

Diagnostika alergie Kožní prick testy (SPT) – na kůži předloktí, pozitivní a negativní kontrola, odečet po 15 min. (pupen/erytém) Specifické IgE - RAST metodika Test aktivace bazofilů - stanovení aktivačních markerů bazofilů po inkubaci s alergenem – např.CD63

Léčba alergických onemocnění H1-antihistaminika – sedativní (I.generace) – bisulepin; nesedativní (II.generace) – cetirizin, loratadin Kortikosteroidy – převážně lokální užití, jen výjimečně celkové; např.hydrokortison, budesonid Beta-mimetika – užití u astmatu, typicky lokální, méně celkové

Léčba alergických onemocnění Specifická imunoterapie - SCIT, SLIT indikace: alergická rhinokonjunktivitida, astma, alergie na jed blanokřídlého hmyzu musí být prokázána reaktivita I.typu na zvolený alergen nárůst hladin specif.IgG (asi blokující efekt), vytvoření klonu Treg lymfocytů

Kazuistika č.1 J.T. ♂ *2005 Vyšetření v listopadu 2012: RA: negat. OA: v koj.věku atopický ekzém, jinak negat. NO: v červnu a červenci t.r. serosní sekrece z nosu, zarudnutí a svědění spojivek.

Kazuistika č.1 Kožní prick testy: břízovité 4/12 směs trav 5/18 pelyněk 0/0 pozitivní kontrola 4/23 Alternaria 0/0 Aspergilus 0/0 Cladosporium 0/0 negativní kontrola 0/0 Der. farinae 0/0 Der. pteronysinus 0/0 kočka 0/0 pes 0/0 šváb 0/0

Kazuistika č.1 RE: alergická rhinokonjunktivitida alergie na pyl trav, senzibilizace na pyl břízovitých stromů Dop: antihistaminikum p.o. v pylové sezóně trav pravidelně, jinak jen při potížích, event.lokální léčba, v úvahu připadá SCIT

Kazuistika č.2 Pacient K.K. ♂ *1999 Vyšetření v září 2012: RA: negat. OA: od koj.věku atopický ekzém, v r.2007 vyšetřen alergologem pro susp.polinózu, SPT negat.

Kazuistika č.2 NO: na přelomu června a července t.r. opakovaně noční kašel, záchvaty hvízdavé dušnosti, zadýchává se po fyz.námaze, oční ani nosní potíže susp.z polinózy neměl.

Kazuistika č.2 Kožní prick testy: břízovité 0/0 směs trav 3/6 pelyněk 0/0 pozitivní kontrola 5/10 Alternaria 0/0 Aspergilus 0/0 Cladosporium 0/0 Der. farinae 0/0 Der. pteronysinus 1-2/3 kočka 0/0 pes 0/0 šváb 0/0

Kazuistika č.2 Fyzikální vyš. s n.n. F/V křivka: n.n. Bronchdilatační test: VC -11%, FVC -1%, FEV1 +1%, FEV1%VC +2%, PEF +7%, MEF50 +9%, MEF25 +10%, Aex +7% = negat. FeNO = 69 ppb (+)

Kazuistika č.2 RE: alergie na pyl trav (projevy ?) asthma bronchiale susp. atopický ekzém Dop: antihistaminikum v pylové sezóně, Ventolin při dušnosti

Kazuistika č.2 Vyšetření v říjnu 2012: klinicky bez potíží Bazální F/V křivka: n.n. Bronchoprovokační test s metacholinem: FVC -15-26%, FEV1 -33-46%, FEV1%VC -21-27%, MEF50 -53-66%, MEF25 -69-72%, Aex -52-67% = pozit. Bronchodilatační test: VC +24%, FVC +21%, FEV1 +57%, FEV1%VC +30%, PEF +37%, MEF50 +142%, MEF25 +135%, Aex +145% = pozit. V průběhu testu bez subj.potíží, poslechově bez zn.obstrukce.

Kazuistika č.2 RE: asthma bronchiale sezónní alergie na pyl trav Dop: v pylové sezóně trav antihistaminikum, event.Ventolin při dušnosti, kontrola v pylové sezóně trav