Epidemiologie, patogeneze a léčba virových infekcí Eva Žampachová zampach@volny.cz

Epidemiologie Zabývá se způsoby šíření infekčních chorob, hodnocením závažnosti Dělá opatření k omezení (zastavení) dalšího šíření infekcí Shromažďuje a dále šíří informace o aktuálním i dlouhodobém stavu v dané lokalitě

Základní epidemiologické pojmy Morbidita počet nemocných na 100 000 (nebo milion) obyvatel Mortalita úmrtnost - počet zemřelých na počet obyvatel smrtnost - počet zemřelých na počet nemocných

Přenos infekcí Interhumánní Zoonózy kapénková infekce (nepreventabilní) fekálně orální přenos (voda, potraviny, preventabilní) sexuální přenos (prevence obtížná) hmyzí vektor (přenos z člověka na člověka) Zoonózy obratlovec jako rezervoár (přenos kontaktem se zvířaty) obratlovec - vektor - hostitel (rezervoár zvířata, přenašeč členovec)

Cesty přenosu infekce Orální (potrava, sliny) Inhalační (kapénková) Transkutánní (hmyz, poranění) Kožní Sexuální Transplacentární Genomová

Strategie přežívání viru Vyvolává minimální imunitní odpověď Obchází imunitní odpověď Tlumí imunitní odpověď Antigenní změny Rychlá replikace Přežívání v slabě odpovídajících hostitelích

Strategie obrany hostitele Nespecifická imunita slizniční bariéry interferony NK buňky Specifická imunita cytotoxické T lymfocyty protilátková odpověď

Co zvýhodňuje parazitizmus Velké nahromadění hostitelů Vhodné klima Hygienické podmínky Změny chování (cestování, promiskuita…)

Typy infekce Asymptomatická - infekce pronikne do organizmu, ale nevyvolá nemoc Abortivní - vyvolá lehkou formu nemoci Akutní - nemoc s rychlým začátkem a úzdravou Chronická - začátek akutní nebo plíživý, dlouhodobý průběh s příznaky nemoci Fulminantní - velmi rychlý a těžký průběh

Faktory rozvoje infekce u hostitele Receptory pro daný virus přirozená imunita nebo snížená permisivita u některých jedinců nebo skupin Imunitní stav hostitele imunní (již se setkal s infekcí) částečně imunní neimunní pacient s defektem imunity

Faktory ze strany viru Patogenita Virulence Invazivita schopnost viru vyvolat onemocnění Virulence kvantitativní vlastnost, čím vyšší virulence, tím vyšší potenciál vyvolat onemocnění Invazivita schopnost způsobit celkové onemocnění s virémií a infekcí vzdálených orgánů

Imunitní reakce jako faktor poškození tkáně Vrozené mechanismy (obvykle poruchy komplementového systému) Hypersenzitivita I typu (aktivace žírných buněk IgE) Hypersenzitivita II typu (cytotoxická reakce na somatické buňky obalené protilátkou) Hypersenzitivita III (depozice imunokomplexů) Hypersenzitivita IV (aktivace Th lymfocytů, tvorba granulomů) Autoimunita

Částečná imunita - výhoda či nevýhoda? Výhody může zabránit rozvoji celkové infekce může být příčinou lehkého průběhu infekce Nevýhody může mechanizmem imunitní reakce způsobit horší poškození, než sama virová infekce

Prevence a léčba virových infekcí individuální kolektivní Imunomodulace (stimulace pacientova imunitního systému) Imunoterapie (dodání specifických protilátek) Virostatika

Léčba virových infekcí Viry využívají metabolismus hostitele léčba vždy postihuje i hostitelskou buňku Léčba je namířena na specifické aktivity viru namířena proti virovým enzymům blokuje receptory pro viry blokuje rychlou syntézu NA

Antivirotika Úzké spektrum účinku závislé na biologických vlastnostech viru Různě vysoká toxicita Virostatický účinek

Typy virostatik Inhibice povrchových struktur zábrana adsorpce a penetrace Inhibice syntézy nukleových kyselin analogy prekurzorů nukleových kyselin (největší skupina) Inhibice integrace provirové DNA (retrovirů) Posttranslační modifikace inhibitory proteáz inhibitory glykosylace

Léčba infekcí RNA viry Ribavirin (nukleosidový analog) inhalační léčba RS virových infekcí léčba hepatitidy C Inhibitory neuraminidázy (inhibice adsorpce) léčba chřipku A a B Amantadin a rimantadin (inhibice adsorpce viru) léčba chřipky A Preparáty ve vývoji pleconaril (léčba enterovirových infekcí) preparáty v preklinickém testování

Léčba infekce HIV Inhibitory reverzní transkriptázy nukleosidové (zidovudin, didanosin, lamivudin…) nenukleosidové (nevirapin,efavirenz…) Inhibitory proteáz (saquinavir, indinavir….) V testování - inhibitory receptorů, inhibitory virové integrázy, další preparáty Infekci HIV nelze vyléčit, lze ji zastavit

Léčba infekcí DNA viry Herpetické viry Herpes simplex a Varicella zoster Inhibitory virové thymidin kinázy(aciclovir a jeho deriváty) Cytomegalovirus ganciclovir, foscarnet, cidofovir (vyvinut v ČR) Hepatitida B Inhibitor reversní transkriptázy (lamivudin - původně pro léčbu HIV) ve vývoji léčba Adenovirů, Papilomavirů, Poxvirů

Jiné možnosti léčby virových infekcí Imunomodulační preparáty chemické imunomodulátory (isoprinosin, levamisol) Interferony Hyperimunní imunoglobuliny účinné jen ve virémické fázi infekce Terapeutické vakcíny zatím jen ve stádiu vývoje

Které virové infekce léčit S těžkým průběhem Se špatnou prognózou U pacientů s defektem imunity transplantovaných s nádory Epidemiologicky významné

Ptačí kmeny s potenciální patogenitou pro člověka Typ H5 N1 - Hong Kong 1997-2003 1997 epidemie na 3 drůbežích farmách -18 infekcí člověka, 6 úmrtí 2002 a 2003 epidemie na farmách, 1 úmrtí člověka 2003-2004 epidemie v JV Asii (vysoce patogenní kmen) Typ H7 N1 - Itálie 1999-2001 epidemie drůbeže, přenos na člověka neprokázán Typ H7 N7 - Holandsko, Belgie, SRN 2003 epidemie na drůbežích farmách, u lidí způsobuje konjunktivitidy, lehké flu-like infekce. 1 úmrtí. Omezený interhumánní přenos Typ H9 N2 - Hong Kong 2004 záchyt na farmách, přenos na člověka