Laboratorní diferenciální diagnostika lymfoproliferací L. Novosadová, D. Starostka, P. Mikula Oddělení klinické hematologie NsP Havířov

Uzlinový syndrom – typický příklad mezioborového problému Praktický lékař Internista Pediatr Infekcionista Krční lékař Hematolog Chirurg Urolog Gynekolog Radiodiagnostik Patolog Laboratorní pracovník

V případě diagnostických pochybností zejména u mladších nemocných nebo pacientů v závažném stavu neotálet s diagnostickou exstirpací uzliny !

Zpracování exstirpované lymfatické uzliny dostatek materiálu správné zpracování (nativní preparát, fixační roztok)‏ histologické vyšetření zkušeným patologem doplněné o imunohistochemické, cytochemické a molekulárne biologické metody (cytogenetika, FISH)‏ nutnost druhého čtení (posouzení nálezu druhým nezávislým hematopatologem)‏ vhodná konzultace patologa s klinikem mikrobiologické a kultivační vyšetření (vč. TBC)‏

Možnosti laboratorní analysy lymfatických uzlin Histologie a imunohistochemie Cytomorfologie Cytochemie a imunocytochemie Imunofenotypisace buněčných suspensí Cytogenetika Molekulární genetika Mikrobiologie

Zralé B-lymfoidní neoplázie (WHO)‏ DLBCL Mediastinální LBCL Intravaskulární LBCL Primary effusion lymphoma Burkittův lymfom/leukémie Plasmocelulární dyskrázie (PCL)‏ B-CLL/SLL B-PLL HCL MCL FL MZL (nodální, splenický, extranodální MALT-typ)‏ LPL

Zralé periferní (postthymické) T-neoplázie (WHO)‏ Leukemické/diseminované – T-PLL, T-LGL leukémie, ATL/L Nodální – angioimunoblastický T-lymfom, periferní T-lymfom nespecifikovaný, anaplastický velkobuněčný lymfom Kožní – mycosis fungoides, Sézaryho syndrom, primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom Ostatní extranodální – extranodální NK/T-lymfom nasálního typu, s enteropatií asociovaný T-lymfom, hepatosplenický T-lymfom, subkutánní panniculitis-like T-lymfom

Cytologie lymfatických uzlin Aspirační Otisková (imprint lymfatické uzliny)

Soubor vyšetřených uzlin 2000-2005 (dle konečné diagnosy) Celkový počet 143 Nespecifické reaktivní lymfadenitidy 38 Specifické lymfadenitidy 7 Hodgkinův lymfom 13 Non-hodgkinské lymfomy Extramedulární plasmocytom (sekundární lymfadenopatie při progresi mnohočetného myelomu) 1 Metastasy 32 Metaplasie (extramedulární hemopoesa) Nediagnostické

Reaktivní lymfadenitidy Smíšený cytologický obraz Rozlišení specifických a nespecifických zánětů Přítomnost Langhansových a epiteloidních buněk

Lymfoproliferace Hodgkinovy a RS buňky Přítomnost atypických lymfoidních elementů Typické cytomorfologické rysy některých lymfoproliferací Cytologický grading (orientačně) Kombinace s imunofenotypisací (flow-cytometrie buněčné suspense)

Hodgkinův lymfom

Folikulární lymfom CD20+ CD10+ CD5- SmIgG κ+

Difusní velkobuněčný lymfom CD20+ CD10- CD5- FMC7+ Sm κ+

Lymfoplasmocytární lymfom CD19+ CD20+ CD38+/- CD138+ CD40+ CD10- CD5- Sm a Ic IgM κ+

B-CLL, Richterova transformace CD19+ CD20+ CD5+ CD23+ CD79b-/+ FMC7- Sm IgM κ+

Angioimunoblastický T-lymfom CD3+ CD5+ CD4+ TCR αβ+

Periferní T-buněčný lymfom CD2+ CD3+ CD7+ CD4+ TCR αβ+

Extramedulární plasmocytom (sekundární při mnohočetném myelomu) Pan-B – CD38+ CD138+ Ic IgG λ+

Myeloidní metaplasie (extramedulární hemopoesa) Primární nebo sekundární Různá orgánová lokalisace Imitace tumorových mas nebo adenomegalie U primárních příčina není často známa Primomanifestace myeloproliferativní choroby

Metastasy Cytomorfologická variabilita Většinou kompletní setření fysiologické struktury infiltrované uzliny Fenomén „hnízdění“ nádorových buněk CD45-

CD45-

Závěry – cytologie lymfatických uzlin Komplexní interdisciplinární přístup v diferenciální diagnostice uzlinových patologií (panel expertů) – nutnost vzájemné komunikace Cytologie uzlin - rychlá, levná, ale často opomíjená doplňková dia- gnostická metoda první linie Synergický diagnostický efekt s histologií a imunofenotypisací postižené lymfatické uzliny (informace pro histopatologa) Indikace k flow-cytometrickému vyšetření imunofenotypu na základě cytologického obrazu (podezření na NHL) Bližší morfologická charakteristika a cytologický grading non-hodgkinských lymfoproliferací Rychlé rozpoznání metastatických procesů Efektivní využití doby do obdržení výsledku histologie (staging, pátrání po primolokalitě metastasujícího tumoru), bezprostřední zahájení léčby v závažných případech