VITAMIN D – nové poznatky pro klinické využití B.Kalvachová

Co víme o vitaminu D ? skupina 37 přirozených metabolitů základní sterolové molekuly soutěžících o vazbu na jaderný VDR biologicky nejúčinnějším je 1,25(OH)2D3 = kalcitriol = steroidní hormon významně ovlivňující kinetiku kalcia a regulující více než 60 genů

Jak vzniká kalcitriol ? základní surovinou je cholekalciferol (D3) zdroj: UVB záření dopadající na 7- dehydrocholesterol v epidermis mezistupněm je 25(OH)D3 - kalcidiol vzniká v játrech, bio poločas 6 - 8 týdnů hladina kalcidiolu v krvi je ukazatelem saturace organizmu vitaminem D

Kde vzniká kalcitriol ? v proximálních tubulech ledvin 1 ug/ den, cirkulující hladina je rovněž měřitelná = systémová role lokálně v buňkách imunitního systému (makrofágy, T lymfocyty), epifyzární chrupavky, v keratinocytech (psoriáza)

KALCITRIOL – nové poznatky objevena další místa vzniku = auto a parakrinní působení (OH-áza a přítomnost VDR, substrát dependentní ! ) Např. mozek, vlasové folikuly, lymfatické uzliny, endotel, hladká svalovina cévní stěny, slinivka, dřeň nadledviny, prostata, tlusté střevo, mléčná žláza…

Kalcitriol a kardiovaskulární systém nízká hladina vitaminu D zvyšuje tlak kalcitriol / VDR přímo blokuje biosyntézu reninu, je tedy negativním endokrinním regulátorem R-A-S normalizace kalcidiolu – pokles TK Li,YCh et al.: Vitamin D: a negative endocrine regulator of the renin-angiotensin systém and blood pressure.Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology, 2004, 89-90

Kalcidiol a kardiovaskulární systém snížená hladina u pacientů se srdečním selháním ( NYHA II-IV) kongestivního typu vede ke zvýšení N terminálního pro-atriálního natriuretického peptidu = nepříznivý predikční faktor nízká saturace vitaminem D může přispívat k patogenezi srdečního selhávání ! Zittermann A. et al: Low Vitamin D Status: a Contributing Factor in the Pathogenesis of Congestive Heart Failure? J Am Coll Cardiol, 2003, 41, 1

Kalcitriol a kardiovaskulární systém v arteriální stěně - genomový účinek - tvorba endoteliálního růstového faktoru tvorba myosinu, elastinu a kolagenu I. typu - negenomový účinek - zvýšení aktivity makrofágů a T lymfocytů (CD8,CD4) tvorba ochranných cytokinů v cévách účinky protisklerotické a protizánětlivé Norman, PE et al: Vitamin D, Shedding Light on the Development of Disease in Peripheral Arteries, Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005, 25

Kalcidiol a inzulín snížená hladina 25OH D3 přispívá k inzulinové rezistenci po saturaci cholekalciferolem se inzulín v krvi snižuje ! Chiu, KC et al: Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction, Am.J.Clin.Nutr.,79, 2004

Vitamin D a nádorová onemocnění in vitro/in vivo studie: kalcitriol zvyšuje diferenciaci a snižuje proliferaci buněk Ca prsu, prostaty a kolorektálního Ca epidemiologické studie: non Hodgkin lymfom, Ca ledvin a měchýře, jícnu, slinivky, žaludku, těla děložního a plic McGrath, J: Does imprinting with low prenatal vitamin D contribute to the risk of various adult disorders ? Medical Hypotheses, 2001, 56

Vitamin D a vývojové hledisko hypotéza: nízká prae a perinatální saturace vitaminem D může být kandidátním rizikovým faktorem pozdějšího vzniku řady onemocnění mechanizmem metabolického imprintingu / klonální selekce a metabolické diferenciace / ? konkrétně: sclerosis multiplex, deprese, sezónní afektivní poruchy, schizofrenie, hypertenze, IDDM, metabolický syndrom, osteoporóza, osteoartritis a nádory

Kalcitriol a CNS důležitý pro embryogenezi CNS – stimuluje : nervový GF a některé neurotransmitery proliferaci, diferenciaci a migraci neuronů . celoživotně se podílí na detoxifikačních procesech v CNS Vieth, R.: Vitamin D Nutrition and its Potential Health Benefits for Bone, Cancer and Other Conditions, JNEM, 2001, 11

Co ovlivňuje bio-dostupnost vitaminu D? vnější: zeměpisná šířka, smogová vrstva, expozice slunci ( ochranné filtry..) výživa vnitřní: kožní pigment, věk, malabsorbce aktivační schopnost /játra, ledviny.. transplacentární přenos receptorová rovina- VDR, odpověď..

Přirozená saturace vitaminem D celotělová letní expozice slunci 15-20 min do počínajícího erytému = 10 000 - 20 000 IU krátkodobá obličej, paže 10-20 minut na jaře, v létě a na podzim 2/3x týdně = 1 000 IU za těchto okolností je hladina 25 OH D3 v rozmezí 250 – 80 nmol/l

Jaká hladina kalcidiolu je správná? biomarkery: hladina cirkulujícího PTH, absorbce kalcia, kostní remodelace, kostní hustota hladina 25 OH D3 = minimálně 75 nmol/l ( 30 ug/l ) tomu odpovídá denní potřeba 800 –1000 IU Dawson-Hughes,B.et al: Estimates of optimal vitamin D status, Osteoporos Int, 2005, 16

Toxicita vyšších dávek ? od roku 1997 DDD: 400 – 800 IU dnes doporučované: 800 – 4 000 IU/ den s adjustací k hladině kalcidiolu - čím nižší výchozí hladina, tím vyšší denní dávka - tolerovatelná maximální dávka ( TUIL ) z původních 2 000 IU (50 ug) den se zvyšuje na 10 000 IU /den u těch s nízkou hladinou a 6 700 IU / den s normální hladinou kalcidiolu

Závěry – doporučení nové poznatky si žádají nové přístupy péče o dostatek vitaminu D celoživotně - u rizikových jedinců péče cílená - stejně jako u těhotných žen - ? dostupnost stanovení hladiny kalcidiolu ? fortifikace frekventních potravin/nápojů