MUDr. Helena Skálová Autogenní pigmenty

Pigmenty - úvod Barva, změna zabarvení tkáně Organické X anorganické Intracelulární X extracelulární Rozpustné X korpuskulární Endogenní X exogenní - chemická látka (organického původu), jejíž přítomnost v buňce způsobuje změnu zbarvení založenou na selektivní absorpci světla.

Dělení pigmentů Endogenní pigmenty Autogenní melanin lipopigmenty Hematogenní hemosiderin hematoidin hematin hemofuscin bilirubin porfyriny Exogenní pigmenty Poraněním tetováž GIT, krevní cestou argyróza tetracyklin Vdechováním antrakóza silikóza azbestóza

Dělení pigmentů Endogenní pigmenty Autogenní melanin lipopigmenty Hematogenní hemosiderin hematoidin hematin hemofuscin bilirubin porfyriny Exogenní pigmenty Poraněním tetováž GIT, krevní cestou argyróza tetracyklin Vdechováním antrakóza silikóza azbestóza

Nadbytek X Nedostatek Autogenní pigmenty Melanin Lipopigmenty

Melanin Feomelanin – Eumelanin Okulokutánní (filtr slunečního záření) - kůže, vlasy, vousy, oko Neuromelanin - substantia nigra, locus caeruleus Feomelanin – do červena, v oblastech, které jsou více do růžova, obecně více ženy

Neuromelanin Člověk, primáti, masožravci (kočky, psi) Substantia nigra, locus ceruleus Pigmentace se vyvíjí při dospívání Funkce nejasná, možná vedlejší produkt tvorby neurotransmiterů (monoaminy) Ztráta pigmentovaných neuronů: - Parkinsonova choroba (dopamin, SN) - Alzheimerova choroba (norepinefrin, LC) Vznik z dopaminu X melatonin – cirkadiánní a celoroční rytmy, vznik ze serotoninu, produkuje ho epifýza

Okulokutánní melanin Kůže, vlasy, vousy Duhovka a sítnice oka Nadledviny Intracelulárně v melanosomech melanocytů Filtr slunečního záření Pohlcuje UV záření Produkce simulovaná poškozením DNA Geneticky zakódované barvy pleti Z tyrozinu V kůži intracelulárně v melanosomech, pak je předán dl. bb. Mění UV na teplo Rasy: černochy melanin chrání před slunce, ale na severu naopak brání metabolismu vit. D a snadněji vznikají omrzliny (melanocyty nejcitlivější) Nedostatek vit. D: křivice, ale i DM, RS, revm. artritida, nádory, nemoci srdce

Nadbytek okulokutánního melaninu = hyperpigmentace Opálení Addisonova choroba Hyperfunkce hypofýzy Hemochromatóza Melanodermie Melanóza kuřáků Chloasma uterinum (= melasma) Neurofibromatóza (skvrny café-au-lait) Pigmentové nádory

Opálení Reakce na poškození DNA (kůže rudne) Kůže tmavne, ochlupení světlá Vznikají pihy (ephelides) Chlupy jsou mrtvé – nereagují zvýšenou tvorbou melaninu

Addisonova choroba = panhypokortikalismus Hypothalamus, hypofýza ACTH, MSH Hladina kortizolu v krvi Kůra nadledvin Kortizol Addisonova choroba = panhypokortikalismus Periferní typ Adrenokortikální insuficience, projevy při zničení 80-90% žlázy Autoimunitní, Waterhouse-Fridrichsenův syndrom Hladina kortizolu a aldosteronu Generalizovaná hyperpigmentace, nápadnější v přirozeně více pigmentovaných oblastech Grafitové skvrny – rty, dáseň, patro, bukální sliznice Addisonské krize po zátěži Bez léčby fatální (2 roky), s léčbou normální život Proopiomelanokortin Únava, snižování hmotnosti, nízký tlak, bolesti svalů, břicha, žízeň … Perianálně, perigenitálně, linea alba, slunic vystavená místa, jizvy Krize: slabost, apatie, zmatenost, horečka, hypotenze, anorexie, zvracení, minerální rozvrat, cirkulační kolaps Pozn.: Hyperfunkce hypofýzy - obdobná hyperpigmentace

Hemochromatóza Primární, hereditární (ferritin) AR dědičné západní, severní, střední Evropa ↑ vstřebávání Fe v tenkém střevě Ukládání Fe v parenchymatózních orgánech (játra, pankreas ….) V kůži stimuluje syntézu melaninu Sekundární (hemosiderin) Opakované transfúze Typický pacient: muž, střední věk, opálený, DM, játra

Jiné typy ložiskové hyperpigmentace Melanodermie - z různých příčin, např. chronická iritace, zánět, ozařování Melanóza kuřáků - stimulace melanocytů kouřem, reverzibilní Chloasma uterinum (= melasma) - hormonální vlivy (těhotenství, HAK)

Neurofibromatóza Periferní, NF1, Von Recklinghausenova choroba AD dědičné Abnormální růst podpůrných bb PNS a CNS Neurofibromy Skvrny café-au-lait Další benigní i maligní nádory vč. CNS Periferní (NF1, von Recklinghausen) / centrální (NF2) Neplést s Recklinghausenovou chorobou (primární hyperparathyreoidismus)

Nádorové pigmentové léze Pihy Pigmentové névy Seboroické veruky Maligní melanom Stařecký věk – nad 90 let (WHO)

Maligní melanom ZN z melanocytů 4% kožních ZN Incidence: běloši, medián 59 let RF: sluneční záření Malignizací névu nebo de novo (70%) Mutace genu BRAF, NRAS, KIT Prognóza: závisí na typu a stádiu onemocnění Další lokality: oko, sliznice, mozek, měkké tkáně CAVE! Nejčastější ZN u žen 25-29 let, 2. nejčastější u žen 30-34 let (za ZN prsu) RF: věk nad 50 let, excesivní opalování, spalování (hl. v dětství), hodně dysplastických névů, velký kongenitální (nad 20 cm), rodinný výskyt

Maligní melanom Lentigo maligna Melanom in situ Chronická expozice Starší lidé (nad 65 let) Povrchově se šířící Nejčastější U mladších lidí (30-50 let) Nodulární Rychlý růst, hlubší invaze Nohy, trup

Akrální lentiginózní melanom Nejméně častý u bělochů, nejčastější u hispánců a černochů Akrální části – plosky nohou, dlaně, prsty, pod nehty Lentiginózní – histologický typ šíření Není vázaný na expozici slunci

Nedostatek melaninu Systémový: - albinismus Ložiskový: - vitiligo - leukoderma

Albinismus Většinou AR Okulokutánní Okulární Absence tyrosinázy, nedochází k tvorbě melaninu Bezbarvá kůže, vlasy, ochlupení – chybění ochranné funkce, riziko spálení, ZN Červené oči – poruchy vidění, trvalé poškození zraku Oči – světloplachost, špatné vidění, snadná kořist predátora

Vitiligo Postnatálně vznikající Skvrnitá depigmentace kůže a chlupů / vlasů Etiologie nejistá, možná autoimunní blokáda funkce melanocytů Melanosomy obsahují málo pigmentu Ostře ohraničené skvrny Melanocyty normální, ale melanosomy mají málo pigmentu

Leukoderma Sekundární ložisková ztráta pigmentu Po zánětu (syfilis, psoriáza, popáleniny …) Nedostatečná regenerace melanocytů po destrukci Skvrny neostře ohraničené

Alkaptonurie (Ochronóza) AR dědičná porucha metabolismu kyseliny homogentisové Klouby, chrupavky, kosti, ligamenta, šlachy zbarvené do hnědočerna Juvenilní osteoartróza Hnědá moč

Lipopigmenty Vznikají peroxidační polymerizací nenasycených mastných kyselin Lipofuscin – ze stárnutí, atrophia fusca Ceroid – kolem hematomů (hemofuscin) Lipochrom – z karotenoidů z potravy Liší se stupněm polymerizace Ceroid + hemosiderin = hemofuscin

Lipofuscin Pigment ze stárnutí, vznik autofagií Hnědá atrofie = atrophia fusca Nejvíce viditelná: myokard, játra Dále: makrofágy, gangliové buňky, zona reticularis nadledvin, semenné váčky Akcentace: - chronickou ischemií – často doprovázená steatózou - při kachexii U dětí chybí

Ceroid Makrofágy, např. ve starších hematomech (hemofuscin) Lysosomální akumulace lipidů (steatóza, lipidózy) Melanosis coli Dubin-Johnsonův syndrom (juvenilní konjugovaná hyperbilirubinémie, ceroidóza jater)

Lipochrom Rozpustný (nekorpuskulární) Exogenní zdroj: karotenoidy (červená zelenina, vaječný žloutek, máslo) Žluté zbarvení tukové tkáně, žlutou barvu krevního séra, zbarvení kůry nadledvin … Zmnožený: - u kachektických osob - při překrmení dětí mrkví - při diabetu v kůži dlaní a plosek (xantosis diabetica palmarum et plantarum) a na vnitřní ploše kalvy Skléry bledé DM – porušený metabolismus karotenoidů

Shrnutí Pigmenty dávají tkáni nejen barvu, ale mohou ovlivnit její funkci Nadbytek / nedostatek endogenních pigmentu může být známkou lokálního / systémového onemocnění