Genetika virů Bodové mutace Chyby v činnosti polymeráz Synonymní Nesynonymní Frekvence mutací u RNA virů je 1000 x vyšší než u DNA virů TTT Phe TTC TTA Leu TTG

Fenotypový projev mutací Termorezistence Rezistence k antivirotikům Deficit v enzymatickém vybavení Atenuace Antigenní drift

Rekombinace

Reassortment

Fenotypové míšení (pseudotypy)

Patogeneze virových infekcí

Patogeneze Patogeneze virových infekcí se zabývá interakcí mezi virem a hostitelem Způsoby infekce Diseminace viru v organizmu hostitele Inkubační doba Vylučování viru Obranné mechanismy hostitele Eliminace viru, perzistence…

Vztah virus x hostitelská buňka Produktivní infekce Lytická infekce Perzistentní infekce Neproduktivní (abortivní) infekce Transformace (onkoviry) Latentní infekce (retro…, herpes..)

Vztah: virus x hostitel Akutní infekce Perakutní Akutní Chronická Perzistentní infekce (BVDv) Latentní infekce (Herpesviry, Lentiviry)

Vztah: virus x hostitel Infekční dávka Defektní interferující partikule Nespecifické obranné mechanismy Bariéry Rezistence Faktory limitující infekci Specifické obranné mechanismy Imunita

Bariéry proti vniknutí inf. agens vrozené kůže deskvamace receptory hlen bariéra blokování receptorů Řasinkový epitel Nízké pH pot a žaludeční šťáva Zánětlivý infiltrát Humorální a buněčné komponenty imunitního systému

Bariéry Horečka Nízké pH Humorální a buněčné imunitní komponenty Potencuje imunitní mechanismy Interferuje s replikací virů Nízké pH Zánětlivý infiltrát Humorální a buněčné imunitní komponenty Nespecifické a specifické Interferony

Fáze virové infekce Vstup do organismu hostitele Primární replikace Primární virémie Sekundární replikace a virémie Klinické příznaky Vylučování viru Bifázická virémie

Inkubační doba Období diseminace viru Nejsou klinické příznaky Krátká (influenza) 1-3 dny Onemocnění v místě vstupu Rychlá replikace viru Dlouhá Onemocnění ve vzdálených orgánech (vzteklina) Latence (lentiviry)

Vstup viru - primární replikace Respirační infekce (mandle, epiteliální buňky, alveolární makrofágy) Orální infekce (mandle, enterocyty) Infekce reprodukčního aparátu (slizniční povrchy, semeno) Transplacentální infekce (placenta, fetus) Krev sající hmyz (dendritické buňky, krevní buňky) Rány, kožní léze (nervová zakončení, dendritické buňky)

Primární virémie (virémie = přítomnost viru v krvi) Virémie (cell free) Virémie vázaná na buňky

Virémie (cell free) Virus v krvi Virus je dostupný pro protilátky a buněčnou složku imunitní odpovědi Parvoviry Enteroviry Togaviry Flaviviry

Virémie vázaná na buňky Virus je ukryt uvnitř krevních buněk Je chráněn před protilátkami Zpomalená eliminace viru Snadnější přístup k tkáním a orgánům

Virémie vázaná na buňky Monocyty Herpesviry Retroviry Psinka Lymfocyty Markova choroba drůbeže EB virus HIV Erytrocyty Bluetongue virus (erytroblasty) Rift Valley fever virus Virus afrického moru prasat

Sekundární virémie V cílových orgánech a tkáních Typické klinické příznaky Horečka

Vylučování viru Respirační trakt GIT Semeno nebo reprodukční trakt Mléko Moč Sliny Zárodečné buňky

Přenos virů Horizontální Přímý Nepřímý Výkaly Potrava, voda Prostřednictvím vektorů Jehly

Přenos virů Vertikální Transplacentální Perinatální Mateřským mlékem

Virulence virů Infekce makrofágů Endoteliotropismus Virulence je mírou schopnosti viru vyvolat onemocnění nebo úmrtí hostitele Infekce makrofágů Endoteliotropismus „Antibody enhancement“ Modifikace receptorů Imunokomplexy

Tropismus k makrofágům Významný faktor virulence Infekční peritonitis koček Respirační koronavirus prasat Cirkoviry Lentiviry (Trojský kůň)

Role monocytů / makrofágů Fagocytóza Antigen prezentující buňky Mechanismus Trojského koně

Viry schopné replikace v makrofázích Togaviry Flaviviry Koronaviry Arenaviry Reoviry Retroviry Cirkoviry

Antibody enhancement Infekční peritonitis koček PRRS virus Lentiviry

Infekce endoteliálních buněk krevních cév Umožňuje pronikat hematoencefalickou bariérou Umožňuje sekundární infekce kůže, střeva, respiračního traktu, placenty, slinných žláz…. EHV-1 / EHV-4

Imunokomplexy Komplexy antigenu - protilátky - komplementu Nadbytek protilátky v séru Ukládání komplexů do stěny krevních cév Infekční anemie koní Adenovirus psů 1

Modifikace receptorů Aviární influenza HPAI x LPAI Trypsine-like proteázy x Serine-like proteázy

Infekce CNS Nervovou cestou Překročením hematoencefalické bariéry Migrací infikovaných leukocytů (vzácné)

Virové encefalitidy Virus vztekliny Psinka (encefalitida starých psů) FIV, FeLV Herpesvirové encefalitídy EHV-1 Aujeszkyho choroba Maedi-Visna virus Enteroviry (polioencephalomyelitis, Virus Těšínské choroby) Borna virus

Infekce kůže Obrana Kůže je častým místem vniku infekcí Keratinizace Kyselé pH Permanentní obnova kožních vrstev Kůže je častým místem vniku infekcí rány mikroskopické léze krev sající hmyz Langhansovy buňky (epidermis) Lymfatické cévy, nervová zakončení

Infekce očí Spojivkový vak Replikace virů Imunokomplexy Psinka, herpesvirové infekce …… Replikace virů EHV-1, EHV-2 Imunokomplexy CAV-1, La piedad, EIA

Interferon IFN se váže na receptory sousedících buněk Exprese nových genů IRE (IFN responsive element) Indukce antivirového efektu Expozice viru Replikace viru je suprimována

Strategie virů k úniku z obranných mechanismů Únik necytocidní infekcí Šířením z buňky na buňku Antigenní proměnlivost Integrace virové NK do buněčného genomu