Souboj Pohlaví

Trocha historie Žena vzniká ze žebra muže (Genesis) 20. Století: Pohlavní chromosomy (XY) muž, (XX) žena, Y je dominantní Pro: (XO) žena, (XXY) muž Proti: Jedinci s (XY) ženy …v roce 1991 objeven SRY – nová genetická teorie pohlavního členění

Počátek nového života

Vývoj mesodermu Kmenové buňky v střední vrstvě Gastruly vytvářejí základ Urogenitalńí soustavy

Vznik obojpohlavních gonád 4 týden po oplodnění Střední část mesodermu se prodlužuje podél hřbetu embrya a dělí se na tři části: Pronefros kůra nadledvinek Mesonefros gonády, Wolfův kanálek Pronefros ledviny, moč. trubice

Vznik obojpohlavních gonád

Geny důležité pro tvorbu gonád SF1 – (Steroidogeni Factor 1), chr. 9q34 „orphan“ jaderný receptor Regulace růstu somatických buněk v gonádách Produkován tkáněmi tvořící steroidní hormony Důležitý pro aktivaci genů důležitých pro vývoj mužského pohlaví

Geny důležité pro tvorbu gonád WT1 – (Wilm‘s Tumor ass. Gene 1), chr. 11p13 Mnoho isoforem proteinu WT1 (+KTS) Protein stabilizující mRNA Důležitý pro aktivaci genů důležitých pro vývoj mužského pohlaví (SRY)

Geny důležité pro tvorbu gonád WT1 (-KTS) Transkripční faktor Aktivace apoptických inhibitorů Velmi důležitý pro růst gonád Aktivaci genů důležité pro vývoj ženského pohlaví (DAX1)

++ Regulace transkripce + Stabilizace SRY mRNA ++

Vznik nových buněk 5 týden po oplodnění Kolem Wolfova kanálku vzniká Mullerův kanálek Z Coelomického epitelu (tkáň mesodermu) se diferencují u XY embrií Pre-Sertoliho buňky Pre-Sertoliho buňky v obrovské míře exprimují transkripční faktor SRY

SRY - Muži útočí SRY (Sex determing Region, Y) chr. Yp Transkripční faktor Důležitá součást proteinu je HMG box Aktivace genů důležitých pro vznik varlat Potřebný pro vývoj specifických buněk Aktivace migrace specifických buněk do gonád

HMG box 80 AMK vysoce konzervovaný motiv mnoha genů Po vazbě na DNA způsobuje její ohyb Obsahuje NLS (jaderný lokalizační signál) – transport proteinu do jádra pomoci Importinů

DAX1 – Ženy se brání DAX1 (DSS-AHC kritický region, X), Xp21 Transkripční represor Obsahuje vazebnou oblast podobnou HMG boxu Antagonista SRY, bojují spolu o vazebné místo na DNA

Transkripční represe SF1 Transkripční aktivace Boj DAX1 proti SRY (-) SRY exprese (+) SRY exprese Transkripční represe SF1 Transkripční aktivace Destabilizace SRY mRNA Stabilizace SRY mRNA

Migrace Gonocytů Gonocyty – budoucí pohlavní buňky Vznikají na stěně žloutkového váčku Migrují do ceolemického epitelu a poté do gonád

Vznik varlat (8 týden) Gonocyty putují u mužů do gonád společně se specializovanými buňkami, u žen pouze gonocyty To umožňuje FgF9 (Fibroblast Growth Factor 9) SRY tento růstový faktor aktivuje

Specializované buňky varlat Leydigovy buňky: Produkují steroidní hormony (testosteron, dihydrotestosteron) Steroidogenezi aktivuje SF1 Sertoliho buňky: Produkce SOX9 a AMH, v dospělosti vyživují spermie Myoidní buňky: Tvorba medulárních provazců

Ženy mají tak specializované pohlavní buňky: Theca buňky (produkce estrogenu) a Folikulární buňky (obklopují gonocyty). Ty jsou funkční mnohem později. V tomto období se začínají množit gonocyty: Ve varlatech mitoticky, zatímco ve vaječnících meioticky.

SOX9 – Třetí strana konfliktu SOX9 (Sry HMG bOX 9), chr. 17q12 Transkripční aktivátor s HMG boxem Důležitý jako aktivátor AMH Zvýšená exprese v Sertoliho buňkách Duplikace genu pro SOX9: XX muži

SOX9 regulace Represe DAX1 nevzniká a nemůže reprimovat SOX9 Aktivace Fosforylace PC4 TFIID

Wnt4 – Zabiják mužů Wnt4 (Wnt/Wingless family protein 4), 1p35 Transkripční regulátor (glykoprotein) Důležitý pro vývoj ženského pohlaví Stabilizace Mullerova kanálku, suprese Leydigových buněk a testosteronu Zvyšuje expresi DAX 1 Duplikace Wnt4 genu: XY žena

AMH – Konečné řešení AMH (Anti-Mullerian hormone, MIS) Růstový faktor (glykoprotein, homodimer) Sekretován Sertoliho buňkami Po vazbě na AMH – receptor dochází k represi a vymizení Mulerova kanálku Testosteron z Leydigových buněk stabilizuje druhý, Wolfův kanálek

Regulace AMH DAX1- SF1 represe

Chlapeček nebo holčička? Ceolemický epitel Wolfův kanálek Gonády Mulerův kanálek Ledviny Kloaka

Chlapeček nebo holčička? 8 – 10 týden

Vývoj vnější pohlavní soustavy Dihydrotestosteron z varlat Estrogen od matky

Těm, co neusnuli, děkuji za pozornost Stanislav Stejskal, 4 ročník BCH