Narůstající prevalence pacientů s genotypy 2 a 3 v ČR Jan Šperl Klinika hepatogastroenterologie Institut klinické a experimentální medicíny Praha 2013

Léčba G2/3 Pacienti infikovaní G2/3 jsou považován za snadno léčitelné SVR kolem 80% při léčbě dvojkombinací Proteázové inhibitory (boceprevir a telaprevir) jsou schváleny k léčbě pacientů infikovaných genotypem 1 Pacienti infikování v minulosti v ČR měli převážně genotyp 1 (140 pacientů po transplantaci jater, z nich jen 1 s G3, imigrant)

Léčba chronické HCV Peginterferon a Ribavirin Genotype Sustained Virologic Response (%) PegIFN-2a/RBV PegIFN-2b/RBV Fried MW, et al. N Eng J Med. 2002;347: Manns MP, et al. Lancet 2001;358:

Doporučený postup léčby: EASL

rok 2008%2009%2010%2011%2012% genotyp 1a414,8%721,9%623,1%320,0%722,6% 1b1451,9%1443,8%1453,8%1066,7%1238,7% 1a/1b13,7% 0,0% 1 total1970,4%2165,6%2076,9%1386,7%1961,3% 3725,9%1031,3%519,2%213,3%1135,5% neurčeno celkem

rok 2008%2009%2010%2011%2012% genotyp 1a11,8%510,0%717,1%6 17,6% 712,1% 1b3869,1%3672,0%2765,9%19 55,9% 2746,6% 1a/1b59,1%36,0%12,4%0 0,0% 712,1% 1 total4480,0%4488,0%3585,4%25 73,5% 4170,7% 211,8%12,0%00,0% ,5%48,0%614,6%3 8,8% 1220,7% 423,6%00,0%0 1 2,9% 00,0% ,8%00,0%0 0 11,7% neurčeno47,3%12,0%00,0%5 14,7% 46,9% celkem

rok 2008%2009%2010%2011%2012% genotyp 1a916,4%811,9%24,8%00,0%0 1b2749,1%3146,3%614,3% 0,0% 1a/1b00,0%0 1331,0%2172,4%3464,2% 1 total3665,5%3958,2%2150,0%2172,4%3464,2% 200,0%11,5%00,0%13,4%00,0% 31730,9%2232,8%2150,0%724,1%1935,8% neurčeno23,6%57,5%00,0%0 0 celkem

rok 2008%2009%2010%2011%2012% genotyp 1a45,8%610,5%710,1%35,5%49,8% 1b3652,2%2950,9%3753,6%3156,4%2561,0% 1a/1b22,9%11,8%22,9%23,6%12,4% 1 total4260,9%3663,2%4666,7%3665,5%3073,2% 200,0%23,5%00,0% ,2%1831,6%2231,9%1730,9%1126,8% 422,9%11,8%00,0%11,8%00,0% ,4%11,8%00,0% neurčeno celkem

rok 2008%2009%2010%2011%2012% genotyp 1a 1b 1a/1b 5286,7%5294,5%4083,3%3159,6% 1 total 5286,7%5294,5%4083,3%3159,6% 3 813,3%35,5%816,7%2038,5% 4 11,9% 5 6 neurčeno celkem

Souhrnná data rok genotyp 1a 1b 1a/1b 352 (25,2%)62 (23,3%)57 (24,5%)37 (21,6%)73 (31,1%) neurčeno celkem

Závěry k prevalenci G2/3 Prevalence genotypu 3 je v letech 2008 – 2012 stabilní, zahrnuje asi jednu čtvrtinu léčených pacientů Naznačený vzestup G3 v roce 2012 není signifikantní Výskyt genotypů 2 a 4 je velmi nízký (0-3,6%)

TVR u G2/3 – uspořádání studie Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141: Treatment-naive patients with genotype 2 or 3 HCV infection (N = 23 and 26, respectively) Telaprevir 750 mg q8h (Genotype 2: n = 9) (Genotype 3: n = 8) Telaprevir 750 mg q8h + PegIFN/RBV* (Genotype 2: n = 5) (Genotype 3: n = 9) Placebo + PegIFN/RBV* (Genotype 2: n = 9) (Genotype 3: n = 9) Wk 2 PegIFN/RBV* Wk 24 Wk 26 q8h, every 8 hrs. *PegIFN alfa-2a 180 µg/wk + RBV 800 mg/day. PegIFN/RBV* 24-wk follow-up 24-wk follow-up 24-wk follow-up

Výsledky G2 Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141: Virologická odpověď Telaprevir (n = 9) Telaprevir + PegIFN/RBV (n = 5) PegIFN/ RBV (n = 9) Medián změny HCV RNA, log 10 IU/mL  Den  Den  Týden 24/ Virologická odpověď, %  Den  Den  Týden 4 (RVR)  Týden 24/26 (EOT)  SVR  Relaps1100 Medián do první negativity HCV RNA, dny

Výsledky G3 Foster GR, et al. Gastroenterology. 2011;141: Virologická odpověďTelaprevir (n = 9) Telaprevir + PegIFN/RBV (n = 5) PegIFN/RBV (n = 9) Medián změny HCV RNA, log 10 IU/mL  Den  Den  Týden 24/ Virologická odpověď, %  Den 8000  Den  Týden 4 (RVR)03367  Týden 24/26 (EOT)75100  SVR506744*  Relaps33 † 3322 Medián do první negativity HCV RNA, dny994329

Závěr Dvojkombinace peginterferonu alfa s ribavirinem zůstává postupem volby pro pacienty infikované genotypem 2/3 pro iniciální i opakovanou léčbu. Léčba má být vedena dle doporučení EASL, tj. response guided Léčba přímo působícími antivirotiky není v současné době součástí doporučených postupů