Primární a sekundární prevence genetických chorob

Primární- zamezení vzniku choroby omezení reprodukce prekoncepční péče - gynekologická - suplementace vitaminy - úprava medikace - ochrana před mutageny a teratogeny

Sekundární-prenatální diagnostika RTG sonograf kardiotokograf cytogenetika a molekulární genetika fetální terapie

Fetální terapie: umbilikální transfuze- Rh inkompatibilita hypothyreosa - thyroxin intraamniálně kongenit. adr. hyperplasie- Dexametason matce amnioinfuse- oligohydramnion shunt - hydrothorax - obstrukce vývodných moč. cest punkce - hydrothorax operativa - diafragmatická hernie - aortální stenosa, valvuloplastika transplantace kostní dřeně (imunodeficience,  thalasemie)

Operace in utero - 23. gestační týden

Metody prenatální diagnostiky: Preimplantační vyšetření - IVF pólového tělíska 2) vyšetření blastocysty

Metody prenatální diagnostiky Metody pro plod neinvazivní: genetická konzultace ultrazvukové vyšetření ( 6., 18., 32. týden) biochemické vyšetření z krve matky ( od 16. týdne ) UZ ověření týdne těhotenství nutné!

Screening a neinvazivní metody v I. trimestru těhotenství biochemické vyšetření z krve matky: PPAP-A ( pregnancy associated plasma protein A) volná podjednotka hCG  fetoprotein ultrazvukové vyšetření přítomnost plodového vejce a jeho morfologie datace těhotenství, nuchální prosvětlení, nosní kost detekce fetálních buněk z mateřské cirkulace fetální erytroblasty, lymfocyty, bb. trofoblastu

Screening a neinvazivní metody ve II. trimestru těhotenství biochemické vyšetření z krve matky: Triple test: AFP, hCG, uE AFP (mg/l) MoM 0,5-2,0- 2,5 UZ >2,5 UZ+AMC hCG (IU/l) MoM 0,4 - 2,5 >2,5 AMC uE (mol/l) MoM 0,5 - bez stanovení

Double test: AFP, hCG Triple test: AFP, hCG, uE AFP - VVV nekryté kůží, 45,X0 AFP  uE  hCG riziko + 21 AFP  uE  hCG riziko + 18 výpočet rizika: biochemické hodnoty, gestační stáří, věk matky, hmotnost matky riziko 1 : 250 - invazivní vyšetření

Ultrazvukové vyšetření

Ultrazvukové vyšetření a chromozomální abnormality detekce strukturálních defektů: ( anencefalus, hydrocefalus, spina bifida,omfalokéla, gastroschíza, defekty srdečního septa ) defekt jako součást syndromu - nepřímé UZ markery:množství plodové vody hydrops plodu (+21, XO) atrezie duodena ( +21) zkrácení femuru ( +21)

NT- nuchální translucence 10.-15. týden 70% plodů s +21 75% plodů s +13, +18 60% plodů se srdeční vadou

Nuchální translucence

3D- ultrazvuk

Metody pro plod invazivní 1) odběr plodové vody- amniocentéza (AMC) amniové bb. - kůže, ústní dutina, moč. měchýř 14. -18. týden standardně (riziko SA > 0,5%) 10. -13. týden časná (riziko SA > 2-3 %)

Amniocentéza

Indikace k amniocentéze riziko screeningu 1:250 a vyšší patologický nález na UZ věk matky nad 35 let balancovaná chromosomální aberace rodiče psychologická indikace

Výhody AMC: vysoká spolehlivost - vyšetření embryonálních buněk nízké riziko kontaminace vysoká úspěšnost kultivace Nevýhody AMC: doba dodání výsledku 14-21 dní

2) vyšetření buněk choriových klků - CVS Výhody: odběr 10. - 11. týden výsledek do 3 dnů Nevýhody: vyšší riziko SA (1%) vyšetření extraembryonální tkáně  riziko diskrepance nálezu! nutnost ověření AMC, fetální krev

3) Vyšetření fetální krve odběr z pupečníku riziko SA 2-5% rychlý výsledek ( do 1 týdne ) Indikace: pozdní záchyt defektu na UZ ověření nejasného výsledku AMC ověření patologického nález CVS

4) Placentární biopsie odběr v pozdním II. a ve III. trimestru Indikace: jako u fetální krve Nevýhody: jako u CVS 5) Rapidní karyotypování FISH metoda na nekultivovaných amniocytech - specifické aneuploidie

Účinnost prenatální diagnostiky 1984 - 10% 1989 - 20% 1994 - 40% 1999 - 65% dnes cca 70% Invazivní prenatální vyšetření podstupuje asi 12% gravidních

CHA v prenatální diagnostice Patologický nález- ověřen ze dvou kultur u AMC - ověřen u CVS Problematický nález- mozaicismus ( postzygotický) - mozaicismus placentární XX/XY u mužského plodu - kontaminace u ženského plodu - sy. mizejícího dvojčete mozaika +20 - somatický mozaicismus z moč. měch. strukturní balancovaná CHA plodu- vyšetřit rodiče

Léčba genetických chorob restrikce potenciálně toxického zevního agens (dieta u metabolických chorob) náhrada chybějícího produktu (př.vitamin D, antihemofilický faktor) indukce enzymu léky ( kongenitální nehemolytická žloutenka – barbituráty) náhrada orgánu ( transplantace orgánů) odstranění orgánu (př.střevní polypóza) operace (př. srdeční vady)

Genová terapie exprese exogenního genu v cílové hostitelské tkáni (vnesení pomocí vektoru) genová terapie ex vivo: pacientovy buňky exponovány vektoru in vitro (v tkáňové kultuře) (př. deficience adenozin deaminázy = imunodefekt T lymfocytů) in vivo vektor vnesen přímo do pacientovy tkáně (př.metast.melanom– vnesení plasmidu s nepříbuzným HLA genem do nádoru = stimulace imunní odpovědi)

Doporučené adresy: http://www.uzis.cz - registr VVV http://www.gennet.cz http://www.gynstart.cz http://medgen.genetics.utah.edu http://www.fetalmedicine.com/nuchal.htm